肥胖自发突变的纯合子小鼠（Lepob，通常写作ob或ob/ob）大约四周时可以看到表型。纯合子突变小鼠体重迅速增加，可达野生型对照鼠正常体重的三倍。除了肥胖以外，突变鼠还表现出摄食过量，糖尿病样高血糖综合症，糖耐量不良，血浆胰岛素升高，生殖力降低，创伤愈合能力受损，以及垂体和肾上腺激素水平升高。他们还表现出代谢减退和体温降低。他们的肥胖特征表现为脂肪细胞的数量和体积均增高。尽管摄食过量是肥胖的原因之一，但在按照维持瘦鼠正常体重的饮食水平进行限制饮食的条件下，纯合子还是会发生体重过剩和脂肪沉积。高胰岛素血症在体重增加后才发生，并很可能是由体重增加而导致的。纯合子胰岛进行胰岛素分泌的阈值异常低下，即便是在幼年还未发生肥胖的小鼠中。与携带糖尿病突变基因位点（Leprdb）的小鼠同样，糖尿病样综合症的表现型与遗传背景密切相关。在C57BL/6J背景下，高血糖症只是暂时的（14-16周后降低）。在C57BLKS背景下，ob纯合子（Stock No. 000696）表现出严重的糖尿病症状，胰岛退化和早期死亡。Lep基因的克隆使获得重组leptin成为可能。在ob纯合子中注射重组leptin能够使体重明显减少，降低摄食量，提高能量代谢，恢复雄鼠的繁殖能力。