豚鼠Buehler试验(BT)和最大化试验(GPMT)

来源:国家食品药品监督管理总局 发布时间:2015年11月20日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

    通常选成年豚鼠。受试物组不少于20只、对照组不少于10只。应设立阴性对照组和阳性对照组。推荐的阳性对照物有巯基苯并噻唑,苯佐卡因,二硝基氯苯,331环氧树脂等,也可以使用其他的阳性对照物,但轻-中度的致敏剂在加佐剂的试验中至少30%和不加佐剂试验中至少15%应有反应。

 

    取决于所选择的方法。在Buehler试验中,致敏剂量应当足够高,以产生轻微的刺激性,激发剂量为不产生刺激性的最高剂量。在GPMT试验中,致敏剂量应足够高以产生轻-中度的皮肤刺激性且能很好地全身耐受,激发剂量为不产生刺激性的最高剂量。第0,6~8和13~15天局部给药诱导,第27~28天在未给药部位给药6小时激发。GMPT试验采用皮内注射给药,使用或者不使用佐剂进行诱导,局部诱导5~8天后,第20~22天给予激发剂量24小时,在去除激发剂量24和48小时后读取结果。两种试验方法均在去除药物24和48小时后读取结果。如结果难以判定,一周后再次激发。

 

    一般在致敏后1和24小时及激发后24和48小时观察皮肤红斑、水肿和其他异常反应,按表12进行评分,计算过敏反应发生率。按表13判断过敏反应强度。可根据毒性反映情况适当调整观察时间。同时测定开始和结束时的动物体重。

 皮肤反应评分标准

皮肤反应强度

积分

1)红斑形成

 

无红斑

0

轻微可见红斑

1

中度红斑

2

重度红斑

3

水肿性红斑

4

2)水肿形成

 

无水肿

0

轻度水肿

1

中度水肿

2

重度水肿

3

总积分

7

 

 致敏强度

致敏率

分级

致敏强度

0~8

弱致敏

9~28

轻度致敏

29~64

中度致敏

65~80

强致敏

81~100

极强致敏

 

 

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