【造模机制】盐皮质激素，特别是醋酸去氧皮质酮，具有明显的钠水潴留作用，使细胞外液增加，同时给予部分肾切除或高盐饮食，降低对高血压的敏感性。有研究表明，在DOCA模型中，精氨酸抗利尿激素和交感神经系统都扮演了重要角色，而且和大脑的ANGⅡ受体表达上调有关。糖皮质激素激活RAS系统，因此也可以升高血压，但是它的作用要明显小于盐皮质激素。RAS系统的各个组分通过长期给药，均可以引起慢性血压升高，比较常用的是血管紧张素Ⅱ。这些模型氧化应激的增强被认为也是血压升高的重要机制。内源性NO的功能包括血管扩张、调节内皮功能、控制氧化应激，因此给予NO合酶(NOS)抑制剂L-NAME抑制，通过抑制NOS活性，减少NO生成，使血管收缩、内皮细胞功能紊乱、增加氧化应激，从而升高血压。

【造模方法】皮下植入药物缓释泵的方法是可靠的长期准确控制血药浓度稳定的给药方法，现在已经成为了药物造模国际上比较公认的流行给药方式。一些古老的给药方法如皮下注射、口服等，由于实验稳定性等方面的缺点，已基本被淘汰了。

(1)DOCA：通常通过埋泵或皮下肌内注射等方式给药，剂量从几百到上千毫克每千克体重不等。除了猪以外，大鼠和狗的模型，给予醋酸去氧皮质酮同时，都需要进行部分肾切除和给予高盐饮食。家兔、小鼠、猴等动物也都有一些这种方法的报道，但不常用于DOCA高血压模型制备，而且多和其他方法为主的高血压模型结合，以提高高血压模型的成功率或加重模型发病程度。

(2)AngⅡ：给药方式基本上通过皮下缓释泵，从小鼠到大鼠、家兔、狗、猪、猴等动物，均可以通过AngⅡ缓慢升高血压。小鼠给药剂量0.5～5μg/(kg·min)都有报道，大鼠100～500ng/kg·min)，一般一个泵的载药量在2～6周。

(3)NO合酶抑制剂：L-NAME作为NOS的抑制剂，抑制内源性NO的生成。大鼠一般给药剂量是每天给予50mg/kg，加入饮水中持续数周。大鼠、狗、猪都在这类模型中应用。

【模型特点】这类模型是继发性高血压模型， DOCA模型是低肾素高血容量高血压模型。血压升高快，一般3周左右形成持续性高血压，并且随时间进行性加重，血浆肾素活性不升高。大鼠模型可能较盐敏感性高血压模型更接近人类的高盐摄入与高血压的关系。AngⅡ的模型引起的血压升高较慢，而且往往需要给予高盐等负荷，引起很多心血管并发症。NO合酶抑制剂的高血压模型更类似原发性高血压，其他高血压模型很多也有NO合酶受抑制的现象。这个模型持续性的高血压同时伴有肾脏损害，包括肾小球硬化、肾小球缺血和间质浸润。交感紧张引起血管收缩使这个模型高血压的持续性的重要原因。该模型引起左室腔变小和室壁增厚，但心脏肥大不常见或程度很小。

【模型评估和应用】DOCA模型的优势是利于研究钠在高血压发病中的角色，但是需要给药、肾切和高盐饮食，和人类疾病不是很相似，引起血压升高和心肌肥大速度快，不太适用于慢性高血压疾病的长期病理和药物研究。

AngⅡ模型从大多数的实验报道看，真正用于高血压本身的研究不多，因为血压升高慢，需要增加易感因素，而和人类疾病相似度不够。大多数研究主要利用这个模型在做主动脉瘤和动脉粥样硬化的机制和治疗的研究。

NO合酶抑制剂的模型由于更类似于原发性高血压模型，并且是很多高血压模型中存在的病理机制，所以应用于很多方面的研究，如药物的作用和药理、高血压和动脉粥样硬化、糖尿病关系、其他基因对高血压影响等等。