饮食诱导高血压大鼠模型

来源:《人类疾病动物模型》 发布时间:2015年11月30日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

【造模机制】高脂、高糖、高盐都是高血压饮食方面的危险因素,作为动物模拟人类的饮食因素的发病,需要动物模型具有和人类一致的饮食反应性和高血压的敏感性。高脂、高糖、高盐均使动物的血管及肾脏过氧化产物增多,同时NO生成减少。特别是摄入单糖,如果糖,使大鼠产生胰岛素抵抗和高胰岛素血症,上调AT1表达,伴有高脂血症,引起血压升高。其中升高的胰岛素可诱导水钠潴留,刺激交感神经活性增高,细胞内钙增多,血管平滑肌张力改变。高蛋白和低蛋白都有报道损害肾脏功能。引起水钠潴留,进而引起高血压。盐敏感性大鼠高血压模型是近交筛选出来的一种,依赖于高盐诱导的常用模型,代表了一类盐敏感性遗传背景的高血压类型,和交感兴奋、肾脏损伤、水钠潴留都有关。这些饮食诱导的模型,往往在实际应用中,不仅仅是给予一种因素诱导,饮食因素也常常加入其他类型高血压模型的造模中。

还有比较特殊的一种情况,给予大鼠母鼠低蛋白饮食,会引起小仔的胰岛素抵抗和血压升高,这和胰岛发育受影响,肝脏和脂肪组织胰岛素抵抗,肾素血管紧张素系统异常有关。而母鼠铁元素受限,被认为会导致小仔心脏和肾脏发育异常,小仔产生高血压。母鼠给予糖皮质激素也会引起小仔血压升高。

【造模方法】4%NaCl、10%蔗糖饮水和60%果糖饮食或25%果糖饮水,20%猪油饮食,均是此类模型常用的特殊饮食,一般特殊饮食时间8周以上。

【模型特点】由于饮食因素作为辅助造模机制,此类模型的特点请参照其他类型高血压模型。

【模型评估和应用】饮食诱导的一类高血压模型,除了盐敏感性大鼠模型,一般很少单独用来高血压模型造模,即使盐敏感性大鼠也常联合高脂、高糖等造模。主要因为没有一定遗传背景的情况下,饮食诱导高血压模型比较困难,一般认为增加易感性。所以,结合基因修饰动物模型,往往是对高血压机制研究的非常好的基因环境相互作用的模型。这类模型往往造成胰岛素抵抗等代谢综合征,所以是研究代谢性心血管病和高血压关系的常用模型。

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