血管新生指的是从现有的血管系统中形成的心血管，这个过程对胚胎发育和维持组织稳态是必不可少的，它还在癌症或视网膜病变等一些疾病中起着重要作用。促血管形成和抗血管形成因子的微妙平衡是维持正常的生理健康的保障。内源性血管生成抑制剂是形成在体内的有限制血管生成能力的蛋白质或蛋白质片段。先已发现了许多内源性血管生成抑制剂，而这个数量仍在不断地增长中。

许多蛋白质已被鉴定为内源性血管生成抑制剂，其中包括血小板反应蛋白1和2，血管抑制蛋白，软骨调节素，色素上皮衍生因子，血小板因子和白细胞介素和干扰素家族的几个成员。此外，还有一些蛋白质片段，如内皮抑素（胶原XVIII片段），血管抑素（纤溶酶原片段） , 肿瘤抑素（IV型胶原的片段）等也是抗血管形成抑制剂。

内源性蛋白质/肽抑制剂相对来说毒性更小，耐受性更好，并具有较小的药物抗性，这使得它们成为了十分具有吸引力的候选药物。这这篇文献中，研究员重点研究了10个在过去五年中被新发现的内源性蛋白的血管生成抑制剂，具体有isthmin1(ISM1), FK506-binding proteinlike (FKBPL), carboxy-terminus of Hsc70interacting protein (CHIP), Rho GTPase activating protein 18 (ARHGAP18), multimerin-2(MMRN2), suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS-3), tumor protein 73-alpha(TAp73), zinc finger protein 24 (ZNF24), G-protein coupled receptor 56 (GPR56) JWA。

尽管有些蛋白质已被很好地用于其他疾病的治疗，但在此文献中重点探讨的是它们的抗血管形成功能和潜在的治疗价值。研究者们使用了黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、胃癌等细胞株，将其移植至斑马鱼和裸鼠中进行检测，最终确定了这10个蛋白的功能，在癌症中能发挥的作用以及血管生成中的作用与机制（下图为作用机制）。

所有的抑制剂都已经被证明其在血管生成抑制上的作用，而且不影响正常生理血管生成，主要涉及像癌症，视网膜病或骨折愈合等疾病。每个蛋白质都具有不同的作用和多样的机制，包括防止VEGF的释放或隔离VEGF，促进血管生成促进剂的蛋白酶体降解，或具有多个血管发生促进信号传导途径的干扰作用等。因此，这些蛋白质有很大的潜力能用作抗血管生成药物。

原文标题：Novel endogenous angiogenesis inhibitors and their therapeuticpotential

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