【造模机制】肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一,在建立的人肺癌裸小鼠原位移植模型中,主要表现出肿瘤细胞的生长和转移常依赖于血管新生,肺癌与其他实体瘤相比血管更丰富,更易发生转移,常表现为血管新生能力的增强。
【造模方法】PG为肺巨细胞癌,PG细胞体外生长采用RPIM-1640培养液以10%小牛血清和双抗,以0.02%EDTA和0.25%胰酶消化收集细胞移植于裸小鼠,腹腔注射水合氯醛麻醉动物,颈部正中胸骨切迹上方纵向切开皮肤,分离气管,用8号针头于气管环之间刺一小孔,插入成120°,用6号针头,向右主支气管注入4×100000个PG细胞(液体总量0.03ml),肿瘤细胞注入后,立即将动物置右侧卧位,缝合切口并在白炽灯下恢复10分钟送回动物室饲养观察。
【模型特点】动物于接种后2~4周开始出现消瘦,于第4~5周便有动物恶病质死亡,肺内肿瘤呈灰白色肿瘤结节,数量不等,肿瘤较广泛地浸润胸部器官,部分伴纵隔淋巴结转移。随移植瘤进展,瘤体积增大,瘤内微血管密度(MVD)值增加,肿瘤的大小超过1~2立方毫米时,瘤组织内的低氧和低糖状态可能上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达,可促进肿瘤细胞的生长和血管新生,同时该模型常高表达一些与血管新生有关的血管内皮生长因子及其跨膜受体。
【模型的评估和应用】人体肺癌原位移植使移植瘤的生物学特性更接近于人类原发瘤,有利于恶性肿瘤浸润表型的表达。该模型是研究人类肿瘤生物学特性和肿瘤治疗更为适宜的实验模型,可以动态观察肿瘤转移情况,为研究肺癌转移机制和术后抗转移治疗提供动物模型。