【造模机制】人体肿瘤皮下移植后常在移植
物周围形成包膜,使瘤细胞不易向周围组织侵袭,而同一种肿瘤细胞在腹腔等部位移植后,多数易向周围组织侵袭甚至可向远处器官转移。
【造模方法】
1.将对数生长期贴壁生长的人肺腺癌细胞用0.25%胰蛋白酶和0.02%EDTA液消化,Hanks液洗后,生理盐水重新悬浮,计算活细胞,以1×1000000活细胞/0.2ml生理盐水,种植于裸小鼠的颈背部皮下。
2.腹腔内移植组将皮下生长的实体瘤制成细胞悬液,分别以1×1000000活细胞/0.4ml生理盐水液和1×10000000活细胞/0.4ml生理盐水液,接种于裸小鼠腹腔内。
3.肌肉移植组将皮下生长的人肺腺癌实体瘤切成2~3立方毫米小块,用17号腹水穿刺针移植于裸小鼠后腿内侧肌肉,实验操作均在无菌条件或SPF隔离器内进行。
【模型特点】皮下移植组肿瘤潜伏期为26~117天,瘤发生率为63.6%,皮下先出现单个瘤节,渐呈多结节状,与皮下无粘连可移动。腹腔内移植组接种17~18天后腹部开始膨胀,患瘤时间短,仅40天左右即处于濒危状态,尸检时腹腔内有多器官广泛出现大小不等的瘤结节,多数动物有0.5~1ml的血性腹水。肌肉内移植组,一般于20天后均在接种部位发生肿瘤,呈膨胀生长,使腿部变粗,可见瘤节包膜不完整或无包膜,瘤细胞直接向肌肉内侵袭。【模型的评估和应用】人肺腺癌裸鼠移植瘤模型是在人体外进行人类癌瘤整体研究较理想的动物模型。然而,长期传代的人肺腺癌裸鼠移植瘤生物学特性有可能发生改变,随着移植瘤传代次数的增加,癌细胞的分化程度逐渐增高。带瘤裸鼠血清CEA含量也逐渐下降。这些移植瘤生物学特性的不稳定性可能与肿瘤细胞内在异质性和宿主因素有关。