肝癌是威胁人类健康的主要原因之一，在肿瘤致死率中排名第二。 原发性肝癌的发生是一个多病因、多阶段的结果，依次经历肝炎-肝硬化-早期肝癌-进展期肝癌-肝癌转移。 期间可能涉及各种致病因素， 如病毒性肝炎，酒精性肝硬化等，从初始的病毒感染到临床检测出肝癌的平均间隔通常为20至40年。啮齿类动物小鼠模型是广为应用的肝癌动物模型。在诱发性肝癌模型中，DEN、 二甲基亚硝胺、 四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)等物质是常用致癌诱导剂。其中，DEN是一种归属于N-亚硝基的有机物质，可稳定诱导多种组织肿瘤，如肝脏，肺脏，胃和造血系统。DEN造模可产生严重的肝损伤，具有致癌性，突变性和致畸性，最突出的表现是中性粒细胞浸润，广泛的小叶出血性坏死，肝细胞异常分裂，胆管增生，纤维化，和桥接坏死，并最终导致肝癌。 但是有研究显示亚硝胺对于不同遗传背景，性别等的小鼠作用不一，给药时间和剂量的不同也可能影响实验结果。 因此本文旨在通过总结既往文献研究，提出适用于小鼠的DEN使用方案，建立高效的DEN小鼠肝癌模型。

全文阅读：二乙基亚硝胺在小鼠诱发性肝癌模型中的应用