【造模机制】非甾体类抗炎药(NSAIDs)包括水杨酸类的阿司匹林、吲哚类的吲哚美辛以及苯乙酸类的双氯芬酸和丙酸类的布洛芬等。它们通过抑制环加氧酶,减少前列腺素生成和分泌,导致胃黏液生成减少、黏膜保护作用削弱,NSAIDs还产生反应性氧自由基(ROS),引起细胞凋亡等。下面以吲哚类为代表介绍造模方法。
【造模方法】Sprague Dawley大鼠,雄性,7周190~210g。造模前禁食至少12小时。0.05%吲哚美辛(indomethacin)每天灌胃一次,每次8ml/ kg,设置吲哚美辛单独灌胃组、吲哚美辛灌胃加0.05%~0.1%氨水自由饮用组及对照组。造模时间分为3个月、6个月和9个月。结果表明:无论吲哚美辛单独灌胃组还是吲哚美辛加氨水组,大体均可见胃黏膜色泽灰暗、弹性差,不同程度的充血、出血、黏液稀少、皱襞平坦或消失。镜下见3个月组动物的胃黏膜有明显炎性细胞浸润,6个月组炎性细胞浸润更加严重、胃窦固有腺体减少、腺体所占切面面积的比例明显下降、固有层变薄、出现典型的萎缩性改变而黏膜肌层增厚。9个月组的病理变化除腺体囊样扩张之外,其他病变基本与6个月的病变相同。在停止造模刺激后5周,各种病理表现仍然存在。
【模型特点】0.05%吲哚美辛,无论单独刺激还是与0.1%氨水合用,3个月可出现胃炎,6~9个月可出现明显的萎缩型胃炎,造模成功率100%,模型病变典型,稳定性好,廉价简便。
【模型评估和应用】对于临床评价NSAIDs用药的安全性及副作用、对于研究慢性萎缩型胃炎转归及干预治疗等均有参考价值。