【造模机制】阿司匹林(aspirin)是最常见的非甾体类抗炎药(NSAIDs)之一。它通过抑制环加氧酶，减少前列腺素生成和分泌，导致胃黏液生成减少、黏膜保护作用削弱，从而易受胃酸侵蚀和胃蛋白酶的消化。另外，NSAIDs还产生反应性氧自由基、引起细胞凋亡、直接刺激胃酸分泌等。

【造模方法】

成年犬：雌雄兼用，体重24g。禁食24小时但自由饮水后，苯巴比妥钠腹腔注射麻醉(25mg/kg)。将阿司匹林盐酸液(20mM阿司匹林溶于150mM盐酸中)20ml缓慢输入胃腔，灌输时间1.5～2.0小时。在胃黏膜表面放置电极，记录局部黏膜血流。阿司匹林作用30分钟即可见到黏膜颜色变苍白，黏膜血流量显著减少，阿司匹林灌输结束后2小时，可见黏膜局部有出血和溃疡。

Sprague Dawley大鼠：雄性，180～220g，禁食24小时但不禁水。将1ml阿司匹林(200mg/kg)混悬于饮水中，经口饲后立即辅以冷应激刺激(15℃水45分钟，停止后2小时处死；或4℃水45分钟，停止后5小时处死)。结果可见，光镜下H&E染色，出现灶状糜烂，可扩展至黏膜深层甚至黏膜肌层，电镜下可见大量壁细胞、酶原细胞、表面黏液细胞广泛严重受损，内质网明显肿胀，含酶原的颗粒肿胀或颗粒释放，细胞自溶现象明显。而单独阿司匹林组对胃的损伤仅限于表面黏液细胞和壁细胞受损，较深层的酶原细胞未受损，单纯冷应激组未见胃黏膜病变。

【模型特点】阿司匹林引起的胃黏膜损伤发生较快，具有急性溃疡早期的病理特点，但是单独应用阿司匹林造模时，胃黏膜病变以灶状糜烂多见，而典型的溃疡较少见。如果将温和的物理应激(如本身不会诱发溃疡的冷或束缚)与阿司匹林联合应用，则可见到两者协同作用，出现较典型的溃疡病变。

【模型评估和应用】评价NSAIDs在消化性溃疡中的作用。比较不同的NSAIDs类副作用的大小，为合理选择用药提供依据。