目前为止,已建立多种HBV相关转基因小鼠模型,为研究HBV的致病机制提供了有力的研究工具。有些小鼠转的是HBV部分基因片段,也有转HBV全长基因的转基因小鼠。但不同实验室建立的转基因小鼠模型的表型不尽相同,由于篇幅所限,这里将应用较为广泛的Tg(Alb1HBV)44Bri做一介绍。
【造模方法】在小鼠表达HBV大包膜蛋白(large envelope protein)基因。
【模型特点】可在小鼠检测到HBsAg,该小鼠模型肝脏也出现了一些病理性改变。小鼠9~12月龄可出现肝损伤,18~21月龄全部出现肝癌,雄性出现的比雌性快。
【模型评估和应用】HBV转基因小鼠模型, Tg(Alb1HBv)44Bri研发较早,而且随着月龄增大可以出现肝癌,相对而言比较接近人类慢性乙肝的病变过程。也有些已经建立的转基因小鼠,虽可以检测到HBsAg,但很少发生肝脏病变。现在有些学者建立了HBV全长转基因小鼠,可以产生具有感染能力的病毒颗粒,如果研究抗病毒药物,可能更为合适。研究者可根据自己的研究目的,结合不同 HBV转基因小鼠特点来选择和使用。
【模型来源】美国Jackson实验室(http://www.jax.org.index.html)提供C57BL/6J-Tg(Alb1HBV)44Bri/J小鼠。