HCV的自然感染宿主仅限于人和黑猩猩，建立理想的实验感染模型已成为研究HCV持续感染致癌、药物筛选和疫苗评价的关键。目前应用的 HCV动物模型主要有黑猩猩丙型肝炎模型、树鼩丙型肝炎模型和大鼠丙型肝炎模型。

【造模机制】丙型肝炎病毒传播途径与艾滋病毒和乙肝病毒相似，主要经输血、母婴和性传播，将HCV患者血清或细胞培养的HCVcc静脉注射到动物体内，诱导动物产生类似于人类自然感染丙型肝炎病毒后的疾病进程。

【造模方法】

黑猩猩(pan troglodytes)：用HCV患者血制品通过静脉注射黑猩猩，或将体外转录制备的HCV RNA注射到黑猩猩肝脏中，可使黑猩猩感染HCV病毒。黑猩猩感染HCV后出现转氨酶升高，肝活检呈现急性坏死性炎症改变。

树鼩：用HCV患者血清或细胞培养得到的 HCV病毒(HCVcc)通过静脉或肝脏多点注射方式注射到树鼩体内，可使树鼩感染HCV并出现间歇性病毒血症。

大鼠：将人原代肝细胞或人肝癌细胞Huh7腹腔注射到孕龄在15～17天的胎鼠中，并在出生24小时内向其移植人原代肝细胞或Huh7，使胎鼠的免疫系统在发育过程获得对这些细胞的免疫耐受，随后向大鼠接种从患者血清分离到的HCV，可使其获得对HCV的感染性。

【模型特点】黑猩猩是HCV的自然宿主，在感染HCV后可以自然清除病毒，慢性携带者不会发展为肝硬化或肝纤维化，并对干扰素治疗无效。黑猩猩感染HCV后只有个别被报道最后发展为肝细胞肝癌。

树鼩感染HCV能产生瞬时病毒血症，HCV抗体、ALT、HCV RNA阳性。阳性树鼩的血浆同样可

以感染新树鼩，树鼩感染HCV后肝组织病理改变过程与人类丙型肝炎的进展一致，即慢性肝炎→肝脂肪变→肝硬化→肝癌。图7-1/文末彩图7-1示树鼩感染HCV后肝脏病理改变情况。

大鼠在HCV感染4周后在血清中可检测到7.0×1000拷贝数/ml HCV RNA，12周后HCV RNA达到峰值20×1000拷贝数/ml，之后开始下降。丙氨酸氨基转移酶在4周开始升高，第13周到达高蜂，之后开始下降。显微镜下可见肝门和中央区域单核细胞浸润。

【模型评估和应用】黑猩猩是目前除人类外唯一可以被HCV感染的灵长类动物，黑猩猩感染 HCV，其临床过程与人类HCV感染相似，并能够形成慢性感染，慢性携带者不会发展为肝硬化或肝纤维化。可以用于研究HCV的急性感染，研究在急性期内HCV的病毒学变化和宿主的免疫反应；研究HCV自然感染过程中病理学、免疫反应等方面的变化和HCV疫苗的研发。但黑猩猩不适合研究慢性感染和与HCV相关的肝细胞肝癌。目前，NIH已经禁止在生物医学研究中使用黑猩猩。

树鼩是一种有前景的HCV动物模型，遗传进化上比小鼠、家兔等更接近灵长类。感染HCV后，能产生瞬时病毒血症，HCV抗体、ALT、HCV RNA阳性。可用于研究HCV入侵和复制机制。

大鼠模型获得的动物是免疫功能正常的大鼠，可用于研究HCV的入侵、复制、免疫介导的肝损伤和作为药物筛查的工具，但由于体内移植的人肝癌细胞数量有限，HCV感染后病毒载量低，也限制了其应用。