目的：观察RNA干扰技术阻断胰岛局部血管紧张素II 1型受体（AT1R）表达后db/db小鼠胰岛第一相胰岛素分泌的变化并探讨其潜在机制。

方法：分离db/db和db/m小鼠的胰岛并检测AT1R mRNA和蛋白的表达。构建针对小鼠AT1R基因的RNA干扰重组腺病毒（Ad-siAT1R）及含对照序列的重组腺病毒（Ad-siControl）。将分离培养的db/db 小鼠胰岛细胞分为三组：Ad-siAT1R感染组、Ad-siControl感染组、空白对照组。腺病毒感染后继续培养胰岛细胞72 h。检测各组AT1R、GLUT-2及葡萄糖激酶（GCK）的表达，并用胰岛灌流系统检测胰岛素动态分泌。

结果：db/db小鼠胰岛中AT1R mRNA和蛋白表达水平比db/m小鼠胰岛高2倍左右（P<0.05）。腺病毒感染后，Ad-siAT1R组较Ad-siControl组胰岛AT1R mRNA表达水平下降75%，蛋白表达水平下降65%，而GLUT-2及GCK表达水平分别升高190%、121%（均P<0.05）。胰岛灌流显示：空白对照组和Ad-siControl组小鼠的胰岛素第一相分泌显著下降，仅为基础水平的1.8倍；而Ad-siAT1R组在高糖负荷后1~2 min即达到最高峰值140 mU/L，为基础水平的2.8 倍，表明第一相胰岛素分泌明显改善。

结论：RNA干扰特异性阻断胰岛局部AT1R表达可上调GLUT-2 及GCK表达，恢复第一相胰岛素分泌，这可能是AT1R阻滞剂改善胰岛分泌功能的机制之一。

全文阅读：RNA干扰特异性阻断胰岛局部血管紧张素Ⅱ1型受体对第一相胰岛素分泌的影响