胆汁淤积性肝硬化动物模型

来源:《人类疾病动物模型》 发布时间:2016年03月01日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

【造模机制】通过切断胆管或注入硬化剂等方法,人为造成肝外胆道梗阻,引起梗阻部位以上胆管扩张、胆汁淤积、胆道内压力增高。肝内血管受到扩张胆管的压迫及胆汁外渗,肝细胞内胆色素沉积,变性坏死,纤维组织增生向胆管伸展及小叶改建,形成肝纤维化、肝硬化。

【造模方法】经腹用丝线结扎胆总管而成,用6-0丝线在胆总管上间隔1cm的两处环扎胆总管,术后4天动物正常喂养,食物量在20~21g/d,喂养6周制备模型,可在狗、大鼠、猴等动物中制作出实验性胆汁性肝纤维化、肝硬化模型。

【模型特点】炎症反应轻,肝组织内无明显肝细胞坏死灶,除汇管区有轻度的单核细胞浸润外,炎性细胞少见。肝纤维化形成快,胆管阻塞后,肝纤维化在4周左右形成。自发逆转率低,造模后16周仍可见明显的纤维化。肝纤维化的进展与血清中酸性前胶原蛋白多肽的增加相关性明显。

【模型评估和应用】适用于考察药物的抗肝纤维化作用以及作为筛选生化指标测量的理想模型。

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