【造模机制】油酸(oleic acid)是一种具有较强毒性作用的脂肪酸，左肾动脉注射油酸后，引起肾小管上皮细胞肿胀、坏死，间质水肿，肾内血管缺血，肾微循环严重障碍，肾脏排泄功能衰竭，形成 AFR。

【造模方法】

 1．Wistar雄性大鼠，体重180～250g。油酸、溴代苯及氯化三苯基四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride,Trc)。将大鼠随机分成5组，生理盐水对照组(左肾动脉注射生理盐水0.45ml/kg)、油酸Ⅰ组、油酸Ⅱ组、油酸Ⅲ组、油酸Ⅳ组，实验组的大鼠左肾动脉分别注射油酸0.05ml/kg、0.1ml/kg、0.125ml/kg、0.15ml/kg。为了确保注射油酸时剂量的准确，用植物油稀释油酸。预试结果表明，单纯植物油组(0.45ml/kg)与生理盐水组无明显差别。

2．左肾动脉注射油酸后10分钟、6小时及24小时分别取材，用TTC染色技术观察肾TTC显色的改变。常规制备电镜及光镜切片，用400T透射电镜观察肾小球及肾小管周围毛细血管的超微结构。在光镜下，每张切片观察10个高倍视野，同时对肾小管坏死及肾小管管型以0个/HP为(-)、1～2个/HP为(+)、3～4个/HP为(++)、>4个/HP为(+++)进行计数，对右肾、肺、心、脑、肝、小肠、睾丸也进行光镜观察。

3．用阻抗法描记左肾动脉注射油酸后10分钟、1小时及6小时左肾容积脉波的变化。注射油酸24小时后测定BUN和Cr。

【模型特点】

1．注射油酸后，肾微循环发生严重障碍，肾小球滤过和肾小管分泌、重吸收功能均受到损伤，引起肾脏排泄功能衰竭。左肾动脉注射油酸0.15ml/ kg后10分钟，肾小球毛细血管内皮细胞界限不清，核染色质高度聚集呈团块状，核膜部分消失，线粒体肿胀，基底膜局部增厚。注射后6小时，上述改变加重，可见内皮细胞核碎裂，严重者可见内皮细胞崩解。油酸注射后24小时，肾小球毛细血管内皮细胞核固缩、核碎裂、核溶解，内皮细胞崩解，基底膜破坏。

2．肾组织结构的改变与注射油酸的剂量相关。油酸Ⅰ～Ⅳ组可见肾小管坏死，油酸Ⅱ～Ⅳ组又可见肾小球肿胀，甚至肾小球细胞核消失，胞质红染，结构破坏，其程度随注射油酸剂量的加大而加重。左肾TTC显色后呈苍白色，与油酸作用时间有关，依注射油酸剂量的不同而有区别，而各组右肾显示鲜红色。显色与阳性者呈灶性不显色苍白区，多分布于皮质及外髓质，严重者累及整个肾切面。

3．阻抗式肾容积脉波在注射油酸后10分钟、1小时及6小时均可见低平及平顶波，波高分别为注前的34％、32％、32％，比对照组降低了65％、68％及66％，表明肾内动脉血管弹性降低，紧张度增高，周围阻力增加，肾组织血液灌流量明显减少。血清BUN值依注射油酸剂量的不同而有差别。油酸Ⅳ组明显高于其他各组。各组间血清Cr无明显差别。

【模型评估和应用】本模型是以严重的肾微循环障碍为特点，合并间质、实质损伤，可用于模拟人类起源于肾微循环障碍的ARF。最常用的ARF实验动物模型有五种：肾动脉夹闭、肾动脉直接输注去甲肾上腺素、甘油肌注、氯化汞及硝酸铀静脉注射。这些模型多用于实质细胞方面的研究。本模型从左肾动脉注射油酸引起肾微循环及实质细胞的损伤，建立的大鼠ARF模型与上述五种模型比较，本模型是单侧肾微循环障碍为主合并肾实质严重损伤的一种新的ARF模型，可用于研究急性肾衰竭发病机制和治疗方法。