【造模机制】庆大霉素(gentamycin)属氨基糖苷类抗生素,大剂量的庆大霉素进入体内后,大部分以原形从尿中排出,小部分被近端肾小管重吸收,导致药物在肾小管蓄积。氨基糖苷类抗生素抑制肾小管上皮细胞溶酶体内的磷脂酶A和C活性,引起磷脂、磷脂酰肌醇在溶酶体内蓄积,最后溶酶体由于磷脂的沉积而致细胞损伤。此外,氨基糖苷类抗生素还作用于线粒体氧化磷酸化反应,造成肾小管损伤。
【造模方法】选体重250~300g雄性Wistar大鼠,每日腹腔注射庆大霉素140mg/kg体重,共7天。阳性对照药用维拉帕米(异搏定),每只大鼠每日灌胃15mg/kg体重,空白对照组给予溶剂。
模型检测:①尿量及尿常规检查。②血清Cr、 BUN、血钾、钠含量;血清总蛋白和血清蛋白。③检测尿中N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β- D-glocosaminidase,NAG)和溶菌酶。④肾脏病理学检查。
【模型特点】注射庆大霉素后第4天,尿 NAG和溶菌酶的排泄量明显升高,BUN开始增高,第7天BUN和血清Cr水平均升高。光镜下可见病变主要位于肾皮质近端肾小管,注射庆大霉素7天后,肾小管上皮细胞坏死、脱落。
【模型评估和应用】急性肾小管坏死是广义急性肾衰竭的主要病因。此模型可以很好地模拟肾小管坏死造成的急性肾衰竭,适用于急性肾小管坏死机制、防治肾小管坏死和药物疗效评价的研究。