【造模机制】腺嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的作用生成2,8-二羟基腺嘌呤，后者沉积于肾小球与肾间质部位，形成异物肉芽肿性炎症，并堵塞肾小管腔引起相应的肾小管腔囊状扩张。随病程进展，肾单位大量丧失导致肾衰竭。

【造模方法】选用体重(200±30)g雄性Wistar大鼠，用普通饲料饲养1周后。将腺嘌呤1g溶于40ml生理盐水中制成混悬液，浓度为2.5％，按200mg/(kg·d)剂量，每日定时给大鼠灌胃给药，连续24天。实验后处死动物，取肾组织10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，H&E染色，做光镜病理组织学检查并摄片。

【模型特点】肾衰竭表现典型，有明显体征。模型组大鼠随给腺嘌呤天数的增加而日渐消瘦，畏寒肢冷、蜷缩弓背、精神萎靡、体毛脱落、水肿便溏、肾脏呈“大白肾”，红细胞、血红蛋白降低，BUN、 Cr升高，低钙高磷，出现慢性肾衰竭主要生化改变。肾小管病理学改变明显，腺嘌呤诱导的CRF模型发生肾小管堵塞，病理改变主要为肾小管损害。肾脏明显增大，两肾呈灰白色，表面颗粒状，肾包膜与肾实质粘连不易剥离，切面皮髓质分界不清。光镜下，肾小球数量减少，呈萎缩状，形态基本正常。肾小管囊状扩张，肾皮质广泛结晶沉积，结晶周围可见异物巨细胞反应，大量肾小管破坏、萎缩消失。有炎症细胞浸润，间质纤维化明显。

【模型评估和应用】大鼠腺嘌呤CRF模型方法简便可控，可根据腺嘌呤剂量的大小和喂养时间的长短制作成轻、中、重度的肾衰竭模型，病程稳定，适宜长期给药，成功率高，易于推广应用。病理学观察表明，此模型以肾小管破坏为主要特征，具有恢复肾小管功能的新药用此模型易出现阳性结果。据报道，此模型还能使动物基础体温降低，睾丸组织萎缩，精子减少，近年来多作为“肾阳虚”模型使用，所以具有温肾功能的抗肾衰新药用此模型更为适合。