2016年4月26日，国际生物材料学国际顶级期刊《Biomaterials》杂志上在线发表清华大学医学院生物医学工程系高卫平实验室题为《定点原位生长肿瘤治疗功效优于派罗欣的干扰素-高分子偶联物》 (Site-specific in situ growth of an interferon-polymer conjugate that outperforms PEGASYS in cancer therapy)的学术论文，这研究是国际上首次报道了定点原位生长(site-specific in situ growth, SIG)干扰素-高分子偶联物的方法(图1)，并将所得到的新型干扰素-高分子偶联物与罗氏公司商品化药物派罗欣(PEGASYS)在动物水平上进行直接对比，发现这个新型干扰素-高分子偶联物展现出更好的肿瘤治疗效果(图2)。高卫平研究员为本文的通讯作者，博士生胡瑾和博士后王贵林为共同第一作者。

干扰素a(IFN-a)，目前在临床上被广泛用于治疗肝炎和癌症，但是它的体内循环半衰期很短(4-8小时)，需要每天或一周三次大剂量给药，副作用很大，治疗效果也不理想。将IFN-a聚乙二醇化(PEGylation)是目前解决这些问题的有效方法，如：罗氏公司的PEGASYS已在临床上广泛用于慢性肝炎与癌症的治疗。但是PEGylation目前存在明显的缺点，如：产物的生物活性大幅度降低;生产工艺复杂;产率低;成本高等。

为了解决这些问题，高卫平实验室首次利用定点原位生长技术(SIG)合成干扰素-高分子偶联物(IFN-POEGMA)。该方法大幅度提高了产率，是PEGylation的60倍，能够有效降低生产成本。IFN-POEGMA的药代和生物分布与PEGylated IFN-a(派罗欣，PEGASYS)的相似，但是其体外生物活性是PEGASYS的7倍。动物实验结果表明，IFN-POEGMA不仅完全抑制了肿瘤的生长，而且治愈了75%的小鼠，而在同样给药剂量下PEGASYS仅能在一定程度上抑制肿瘤生长，但不能治愈小鼠(图2a和2b)。这些实验结果首次表明，通过SIG方法可以高效可控制备出比已在临床广泛使用的一线药物金标准(PEGASYS)更好的新型蛋白药物，具有巨大的临床转化前景和社会经济价值。高卫平实验室已为该研究成果申请了中国专利和国际专利，并获得了天使基金的投资，目前临床前第三方测试效果很好，将进行下一步临床前研究。

图1 定点原位生长干扰素-高分子偶联物(IFN-POEGMA)

图2(a)肿瘤生长抑制情况;(b)小鼠存活率