摘要 背景：同犬和猫相比，用于兔的麻醉剂有较高的致死率。兔的全身静脉麻醉（TITA）有稳定心血管系统和快速代谢的优点。本文的目的是用在8只新西兰兔上通过静脉注射sufentanil-midazolam 方式来评估其对心血管系统的影响。先皮下预给药美托嘧啶 (0.1 mg/kg)，后采用sufentanil （2.5 μg/mL）和midazolam （0.45 mg/mL）配合物，以 0.3 mL/kg /h速率诱导麻醉。以平均20S静脉推注0.1mL的速度直至屈肌反射消失。后采用气管插管，控制输液速度使麻醉剂维持60min来抑制屈肌反射。空气和氧气按照（1:2） 3 L/min通过气管输入体内。在诱导麻醉前麻醉过程中和麻醉后预定的时间点记录身体的生理变化。

 

结果：伸肌反射、屈肌反射各自在3、5min内消失，诱导麻醉剂量分别为0.48 μg/kg 和 0.09 mg/kg 。维持麻醉剂量分别为0.72 μg/kg /h 和 0.13 mg/kg /h。有两只兔发生了窒息。诱导麻醉过程导致了明显的心率、心排出量和CO2 分压的升高及平均动脉压、呼吸速率和PH的下降。从停止静脉注射到拔出气管的平均时间为5min，恢复伸肌反射的时间为7min，麻醉剂在诱导和苏醒过程中动物无应激反应，有肌肉松弛和屈肌反射消失。

 

结论：使用sufentanil-midazolam 对兔进行全身静脉麻醉能提供平稳的诱导麻醉期和恢复期但是伴有低血压和呼吸抑制症状，需要插管法增加动物通气量。如果使用该麻醉组合来进行手术兔的麻醉还需要更深一步的评估。

 

 

综述：兔是欧盟实验动物研究中第三种普遍使用的动物，且数量呈增加趋势。也是英国常用于麻醉研究的动物。实验兔麻醉风险高，其麻醉致死率是犬的14倍。可能的原因有兔是较易紧张恐惧的动物，插管比较困难，且会通过憋气法对用有刺激气味的麻醉剂面罩法排斥。相对于胸腔，兔有较大的腹腔。在麻醉过程中兔侧卧，来自腹部肠的压力会对呼吸有干扰影响。再者，肥胖兔也会增加对呼吸的影响。嗜肺性巴氏杆菌对兔有呼吸的影响，在宠物兔中也很常见。嗜肺性巴氏杆菌会导致由呼吸产生的血氢离子浓度减少，增加麻醉风险。在麻醉过程中，兔也倾向于产生低血压。

 

在实验阶段或是临床阶段，如果需要长时间的麻醉，都需要对兔进行实验前的预处理。吸入麻醉是长时间麻醉的一个不错选择。尽管不是所有的诊所或是研究机构都能有这样的必须仪器设备。尽管有研究已证明其安全性和低环境低的影响。刺激性的麻醉剂仍对操作者有职业危害和对环境有毒副作用。复杂的设备用来进行多余麻醉气体的回收，所以刺激性麻醉剂的使用也会逐步淘汰。

 

在近几年，全身静脉麻醉（TIVA）在兽医麻醉领域很受欢迎。同有刺激性气味的呼吸麻醉剂相比优点有：减少心血管参数的抑制、苏醒期较平稳和减少麻醉后恶心的概率。有短暂半衰期的静脉麻醉剂的发展使其像吸入麻醉剂一样控制维持麻醉过程和麻醉的深浅变为可能。

 

很少的实验动物全身静脉注射评估案例，包括使用了阿片类药物、benzodiazepines, ketamine 和丙泊酚。更少的实验兔的案例。ketamine-xylazine和 丙泊酚的全身静脉麻醉不用用于手术计划，因其对心血管参数的副作用。Fentanyl同diazepam 或丙泊酚 全身静脉麻醉配合神经肌肉阻断剂一起使用仅被观察（能阻止镇痛药的功效）。

 

Ketamine-fentanyl全身静脉麻醉同局麻药一同用于心脏手术，但是未报道其麻醉质量。
 

高剂量的阿片类麻醉药被用于灵长类动物和猪的手术，有很小的心血管副作用。在手术过程中和术后阿片类药物抑制交感神经活动和提供血液运动学的稳定。有报道：犬实验Sufentanil比fentanyl有明显的抑制交感神经功能。Sufentanil同benzodiazepine midazolam一起配合用于心血管受损的犬的手术麻醉，能提供好的血液运动学稳定性。 sufentanil-midazolam 用于全身静脉麻醉的一个明显优势是其能用解毒剂进行拮抗。

 

鉴于上述推荐原因， sufentanil-midazolam全身静脉麻醉对兔是很有效的。我们的目的是评估用美托嘧啶预处理的新西兰兔通过sufentanil-midazolam 全身静脉对心肺的影响。诱导期、维持麻醉和苏醒期麻醉的变化同心肺、血糖浓度、乳酸、总蛋白和sufentanil 和 midazolam的变化。

 

方法：9只雌性新西兰白兔，年龄 6.9 ± 0.6月，体重3.9 ± 0.3 kg，在动物设施中适应性饲养3周并熟悉保定操作。在实验开始前五天每天称量体重。饲养人员身体健康且无兔病原（兔出血性疾病病毒、轮状病毒、冠状病毒、支气管败血症、沙门氏菌等）临床检查及全血细胞计数。此方法能排除一些亚临床疾病动物。白细胞计数的不同也同人对动物的质量管理有关。

 

由于是奇数，除了一只动物外，其他动物都要配对饲养，有刨花垫料底为3.2m2 的笼具中。笼具每周清扫。每只兔子每天喂Lactamin K1, Lactamin AB 200mL。提供灭菌的垫料和饮水。光照时间为白：黑各12h.室内温度20 ± 2°C，湿度 55 ± 10%.

 

操作：预实验 兔被麻醉采用配合剂，根据临床观察动物的反应不断调整麻醉剂量。这些剂量是由兔或犬使用sufentanil -midazolam的研究推测出来的。术前给药用0.1-0.2 mL fentanyl-fluanisone/kg 给药动物出现了窒息。因此诱导麻醉改用0.1 mg medetomidine/kg 皮下注射来替代。用不同浓度的 sufentanil (5 and 50 μg/mL,) 和midazolam (1 and 5 mg/mL,) 生理盐水注射液 。四种不同的sufentanil-midazolam剂量组合根据其对呼吸抑制程度和肌肉僵硬度来评估，每组实验期间都有12天的恢复代谢期。一只兔在用 fluanisone-fentanyl 后死于窒息（还没有进行任何急救措施），只剩余8只动物用于实验。

 

仪器和麻醉：局麻药在两耳使用动脉和静脉插管前45min使用。在插管前30min 使用medetomidine (0.1 mg/kg) 皮下注射。操作都在动物准备室进行。

 

对于镇静麻醉后的兔子，耳部去毛后，一中央动脉 (Insyte-W catheter, 22 G, BD AB)两静脉(Neoflon 24 G, BD AB)插管。静脉插管用于麻醉剂输液和液体替换。中央动脉用于监测动脉血压和收集动脉血。ECG的电极置于肘关节和左膝关节外侧，脉搏仪置于去毛的兔的尾根部。测量动物的直肠温度。

 

麻醉剂用sufentanil 和 midazolam的配合剂。1 mL of sufentanil (50 μg/mL) 和 10 mL of midazolam (1 mg/mL) 用生理盐水定容至 11 mL，结果 sufentanil浓度为 2.3 μg/mL midazolam浓度为 0.45 mg/mL 。输注速度为0.3 mL/kg /h 用注射器。每20S静脉输注0.1ml混合物，直到诱导麻醉完成。以伸肌反射消失和肌肉松弛为准。在诱导麻醉过程中，给兔用面罩吸入100%氧气（2 L/min）。呼吸麻醉同一个麻醉装置相连，兔侧卧。兔失去自主呼吸后，呼吸面罩提供含67%氧气的空气速度 3 L/min。由于出现窒息30S的案例，仔细按压储气包每30S/次，直到自主呼吸恢复。时间从输注开始知道伸肌反射和屈肌反射消失

 

麻醉剂维持时间为60min，每5min 要根据疼痛反射来调节全身静脉注射的速度。出现屈肌反射和自主运动要增加10%的速率。为了减少麻醉过程中体温的下降，兔别放置在加热毯上。温的平衡液以20 mL/kg /h的速度静脉注射。

 

麻醉结束后，停止注射sufentanil-midazolam，记录拔去面罩时间和恢复伸肌反射时间。兔子在24-26°C温度下恢复猴送回笼中。在麻醉后的一周中，每天观察动物并称量体重。