曹雪涛院士权威期刊发布免疫新成果

来源:生物通 发布时间:2016年06月15日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

来自浙江大学医学院、第二军医大学、上海交通大学等处的研究人员证实,RB通过HDAC1和HDAC8促进IFN-β启动子脱乙酰化,选择性抑制了天然IFN-β生成。这一研究发现发布在Journal of Autoimmunity杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛(Xuetao Cao)院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学,主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究,曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果,以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

病毒作为一种只具有核酸(DNA或RNA)和蛋白质的简单生物体,决定了它只能通过感染的形式,依赖细胞进行复制和生存。机体的天然免疫应答是机体对抗病毒入侵的第一道防线,阻止病毒从感染细胞向邻近的未感染细胞扩散。天然免疫应答的一个重要方面是I型干扰素(IFN-I)的合成和分泌。

IFN-I是一类具有抗病毒活性、抗细胞增殖和免疫调节作用的蛋白质,包括IFN-β、IFN-ω和多个IFN-α亚型。I型干扰素可与细胞膜上的特异性受体结合,引发级联性的信号放大过程,将信号最后传递到细胞核内,对一系列干扰素刺激基因(ISG)的表达进行调控,诱导靶细胞产生特异性抗病毒蛋白,并引发各种生理反应。

I型干扰素的生成受到宿主严格的控制,以确保在有效清除病毒的同时,不会产生有害免疫病理或诱导自身免疫性疾病。但目前仍不是很清楚在天然免疫和一些炎症疾病中I型干扰素生成的表观遗传调控机制。近来的研究证实一些肿瘤抑制因子调控了免疫反应和炎症。然而,尚需进一步确定肿瘤抑制因子在天然免疫和炎症疾病中的非经典功能。在这篇新文章中,研究人员证实视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)缺陷可选择性促进TLR和病毒触发的IFN-β生成,由此在天然刺激的后期诱导更多的IFN-α生成,但却对巨噬细胞中TNF、IL-6和早期IFN-α生成不产生影响。

他们证实Rb1fl/flLyz2cre+ Rb缺陷小鼠更能抵抗致命病毒感染,能够更有效地清除流感病毒。Rb通过与IFN-β增强体元件c-Jun互作,选择性结合了Ifnb1增强子区域,但未结合Ifna4, Tnf 和Il6的启动子。随后Rb招募HDAC1和HDAC8抑制了Ifnb1启动子的组蛋白H3/H4乙酰化,导致了Ifnb1转录受到抑制。

因此,这些研究结果表明Rb通过促进Ifnb1启动子脱乙酰化抑制了天然IFN-β生成,显示了在天然免疫中从前未知的一种非经典功能,也表明了Rb在调控炎症或自身免疫疾病的I型干扰素生成中起作用。

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