犬遗传过敏性皮炎:诊断和过敏原鉴定的详细指南

来源:BMC Veterinary Research December 2015, 11:196 发布时间:2016年06月30日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章
摘要:犬遗传过敏性皮炎(AD)是一种常见的有遗传倾向的,炎症和瘙痒性皮肤病。在临床中表现多样,由于遗传因素,病变的程度,阶段性疾病,继发性感染,以及相似性与其他非过敏性相关的皮肤疾病,可以导致犬AD的诊断复杂化。在国际动物过敏性疾病委员会小组(ICADA)的任务是发展一套实用的指南,可以用来协助医生和研究者进行犬AD的诊断。在线引文数据库和国际会议的摘要检索相关的出版物的主题,并结合专家意见,是必要的。指南是由整个ICADA委员会批准。
 
结果: 指南重点在以下三个方面进行诊断。1. 排除与AD临床症状相似其他皮肤条件。2. AD患犬临床特征的详细解释。3. 皮内与血清特异性IgE过敏测试。
 
结论:犬的AD诊断是基于符合临床标准和排除其他可能与之类似临床症状的原因。在必要时,为全面检查应使用跳蚤梳、刮痧、细胞学方法。常年性皮肤瘙痒或并发胃肠道症状的患者消除饮食试验是必需的。一旦需要做犬的AD的临床诊断,过敏试验,可以确定潜在致敏原的变应原特异性免疫治疗。
 
背景:犬遗传过敏性皮炎(AD)被定义为一种有遗传倾向的炎症和瘙痒的过敏性皮肤病,具有临床特征。同最常见的环境过敏原IgE抗体相关。虽然这个定义包含的发病状况和临床情况的许多方面,重要的是,这病无特征性的临床表现,证明确诊断应在初始询问动物所有者和进行临床检查。这是由于临床表现的多样性,这可能取决于遗传因素(品种相关的表型)损伤程度(局限性VS广泛性),疾病的阶段(急性VS慢性,),继发微生物感染或其它。此外,疾病的某些方面可以类似于其他的皮肤病,但是同犬AD不相关。针对上述原因,明确诊断的犬的AD可能是困难的。基于国际会议在线引文数据库和广泛搜索的文摘,国际动物过敏性疾病委员会小组(ICADA)开发了一套实用的指南,可以用来协助医生和研究者进行犬AD的诊断。这些准则提供了一个诊断犬AD的概述,涉及三个不同但互补的方法。如下:
 
1. 排除其他同犬AD有相同体征的其他皮肤病。
 
2. 详细地解释这些临床特征的历史和条件,协助解释这些发现的新工具是临床应用标准被称为"法夫罗的标准"。
 
3. 通过皮内试验评价皮肤反应(IDT)或通过变应原特异性IgE血清血反应(ASIS)检测IgE。这是传统上被称为"过敏试验"。
 
单独使用这些方法中的任何一种,可能会导致误诊,所以,不能依赖于他们任何一个作为唯一的诊断原则。
 
排除其他同犬AD有类似临床症状的其他皮肤病:有瘙痒的犬需要通过一步步的方法验证最终产生一个明确的诊断。复杂因素的鉴别诊断需要缩小其病史信息,通过物理检查、诊断测试和观察治疗反应。基本的抽样方法和诊断测试,这可能需要排除最常见的差异通过跳蚤梳、刮痧、拔头发、皮肤和耳标本细胞学检查方法。
 
根据情况的复杂程度,以下步骤可以进行一系列操作或一次性操作。
 
第一步  考虑跳蚤的可能性:虽然犬感染跳瘙的临床症状是可变的,但是有瘙咬过敏性皮炎(FAD)引起的皮肤破损和瘙痒通常在腰骶部、尾部和双侧大腿常见。跳蚤的侵扰同跳蚤数增加相关,而狗的FAD不是这样的。特定情况下,为了排除FAD或跳瘙引起的瘙痒,临床医生应使用以下指南:
 
跳蚤的患病率和相关的超敏反应取决于动物生活的地理区域。在亚热带和热带气候区跳蚤是一个长期存在的问题,,在气候温和区跳瘙是季节性出现,在干旱,高海拔或寒冷的地方几乎不存在跳瘙。即使跳蚤在一个特定的区域被认为是不存在,临床医生应该考虑跳蚤流行区与动物接触的历史。犬身体瘙痒或损伤的部位不受跳瘙影响(例如,爪子或耳道),FAD可能不是唯一引起瘙痒的原因。临床医生应该检查所有瘙痒的犬,通过直接检查或刷毛(跳蚤梳理)跳蚤或跳蚤的粪便。当跳瘙或跳瘙粪便不能被发现时,一个有效的跳瘙控制程序应该启动。临床医生应该意识到当前防治跳蚤没有一个有效的驱瘙效果,并且在跳蚤蛹期其可以生存174天。根据其生存时间,建议在跳蚤流行区保持一致的跳蚤预防。它也建议全身快速杀成虫药防治跳蚤可能会相比其他外用药迅速减少瘙痒更有效。由于跳蚤控制的持续时间,在开始研究之前需控制,否则可能会影响这样的试验的结果,最近的一项研究表明,狗应该在至少3个月之前,研究跳蚤预防。
 
第二步 考虑其他寄生虫的可能性:除了跳蚤,其他寄生虫也可伴有瘙痒(如疥螨、虱子、姬螯螨皮肤炎、虱病,恙螨病,耳螨病)或作为并发疾病(例如,蠕形螨病)。虽然这些寄生虫存在身体特定区域(Figs. 2, 3, 4, 5 和 6),,他们在临床上很难区分。对过敏调查之前,应该千方百计地排除潜在的体表皮肤病。
 
多种采样方法如刮痧、梳毛、拔毛、耳朵棉拭子。用4倍或10倍低倍和低光照强度的显微镜对于这些寄生虫进行鉴定。下面列表显示,适用于各种寄生虫的抽样方法。
 
犬疥螨:显微镜检查浅表皮肤碎屑,并可用血清学检测血清(间接酶联免疫吸附试验ELISA)。疥螨偶尔会在皮肤活组织和粪便漂浮中发现。
 
蠕形螨属:深层的皮肤碎屑和胶带按压皮肤、粗发镜检。如果对身体多个部位进行采样,通常蠕形螨很容易找到。然而,足部感染或皮肤较厚的品种(如沙皮裴)采样可能并不总是有效的,有时可能需要皮肤活检。
 
姬螯螨属;  恙螨属(恙螨)和虱子刷毛、胶带按压浅表皮肤屑后显微镜检查,姬螨属和虱子也产生卵,这是附在头发轴,可以通过发型鉴别。
 
耳螨:耳放电显微镜检查。放出黑色咖啡样和白色螨,怕光可移动。
 
偶尔可以在其他部位浅表皮肤碎屑发现耳螨。
 
犬疥螨同姬螨很难区分,为此,抗寄生虫药(司拉克丁,莫昔克丁,伊维菌素,阿米曲拉 ,石硫合剂)是很有必要的,为了清除这些寄生虫。一个疥螨的耳廓反射能验证治疗效果。特别是光照条件下,光疥螨能与屋尘螨(HDM)过敏测试中交叉反应,强烈推荐用于非常瘙痒的动物治疗。
 
第三步  考虑金黄色葡萄球菌感染和马拉色菌过度生长
 
坏疽性脓皮病:由金黄色葡萄球菌引起的细菌皮肤感染在患有AD的犬中常见。浅表脓皮病的典型病变,如丘疹脓疱和表皮疹,往往是独特的足以通过肉眼进行临床诊断。然而,最初的诊断应通过检查细胞学样品用Diff-Quik?染色确认,通过胶带按压法从皮肤上取样。刺破脓疱取样,最有可能产生特定的结果,而丘疹、表皮疹样本可能没有价值。有氧细菌培养和敏感性试验不是在每一种情况下都能表示,但如果满足特定条件(例如,存在既往抗生素治疗,初始适当的抗菌治疗没有效果,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在该地区患病率高等),药敏实验应该进行,虽然该犬正在进行全身抗生素治疗。
 
金黄色葡萄球菌脓皮病在大多数情况下是伴有潜在瘙痒和非瘙痒性疾病类似犬AD,但是也有其他过敏以及内分泌疾病。脓皮病经常导致皮肤瘙痒的整体水平或分布格局的变化。如果确定原发疾病本身是瘙痒脓皮病将消除,不管其严重程度或分布情况。除了典型的皮肤病变,犬AD可以细菌培养,产生过度生长,可合并其他病变类型。因此,样本的各种病变的特征程度,细菌的参与和适当地感染管理是很明智的。尤其当抗过敏疗法反应不佳时,或研究犬AD时,一定要进行。
 
马拉色菌皮炎:对马拉色菌生物识别最有效的诊断测试是皮肤细胞学从感染区域如皮肤褶皱、苔藓样变和油性皮脂溢出区。厚皮马拉色菌是芽殖酵母生物(直径3-5μm)具有特征性的椭圆形,花生或"俄罗斯娃娃"的形状,便于识别。在一般情况下,临床症状与酵母细胞的存在有关,反映酵母的过度生长或感染。然而,马拉色菌过敏的狗,其他生物可能会引起瘙痒和皮肤病变。为此,马拉色菌性皮炎的诊断应根据临床和细胞学结果,通过抗真菌治疗的反应证实。可以进行真菌培养最好,但不经常用于马拉色菌性皮炎的诊断,因为报道过假阴性培养结果。因此,在犬AD的研究中,根据组织中马拉色菌生物数量存在的情况下,确定相应的治疗方案,如果有的话,低数量马拉色菌引起犬的瘙痒。
 
第四步 考虑食品导致皮肤不良反应作用
 
食品相关的瘙痒可以由两种不同的机制引起的,一是非免疫介导的反应(食物不耐受),其他免疫介导的包括IgE介导的超敏反应(食物过敏)。因为食物成分的反应可以导致犬AD临床上症状,或作为犬AD信号因子,狗CAFR可以从临床上同犬AD区分。胃肠道症状的出现,如腹泻、呕吐、里急后重、大便变软、腹胀、排便次数增加,是典型食物诱导的犬AD。在任何一例有临床症状的犬AD中,CAFR可以通过严格的饮食实验排除,由于诊断准确的商业测试当前不可用。这是特别重要的,在评估药物治疗犬AD的试验中,因为食物引起的AD可能不会很好地回应这些药物,如糖皮质激素。不幸的是,在所有CAFR情况下,没有饮食已被证明是有效的。因此,在某些情况下,尤其是胃肠道症状,多个不同的饮食试验可能是必要的,直到实现对临床症状有足够的控制。
 
理想的消除饮食试验应进行饮食,其中的成分狗从来没有暴露过。不幸的是,大多数市售的饮食中含有广泛的成分和副产品,使选择一个适当的饮食非常困难。大多数柜台上的粮,以及一些消除饮食实验处方可能有其他食物成分的痕迹。虽然另一种选择是提供水解饮食,蛋白质的来源是基于鸡或大豆。为此,一些对鸡或大豆过敏的狗可能不适用这种饮食。狗中最常见的食物过敏原是:牛肉、奶制品、鸡肉制品和小麦,以及较低含量的大豆、羊肉、猪肉、鱼和玉米。
 
犬AD历史和临床特征的详细解释:犬AD临床特征是皮肤瘙痒,其中可以包括刮、擦、咀嚼、过度梳洗或舔、疾走和/或摇头。根据所涉及的过敏原,瘙痒可能是季节性的(例如,花粉)或非季节性(例如,灰尘螨类,食物)。在瘙痒开始时,可能是过敏性或原发性皮肤病变如红斑和偶发丘疹。犬AD最常见的影响区域是脸部、耳朵的耳廓、胸腹、腋下、腹股沟区、会阴及四肢远端。但是不同品系犬AD影响相关身体部位的变化已经被确定。在更多的慢性阶段,由于自我创伤将发生继发性皮肤病变,慢性炎症和继发性感染。典型的继发性皮损是抓痕、表皮脱落、苔藓样硬化、色素沉着,结痂,和皮脂溢出。
 
一种新的工具可以协助瘙痒犬临床研究结果的解释,应用临床标准称为"法夫罗的标准"。这些措施包括一套从大的情况下已被确认为犬AD的情况下开发的一套标准。对一组有较大犬AD相关临床特征进行识别,并用复杂的统计学进行分析。分析显示,两套标准,产生不同程度的敏感性和特异性。临床医生可以使用任何一套来更好地服务他们的需求。例如,使用一组的标准,产生最高的特异性可能是确保一个特定的情况下实际上有狗AD。然而,这将排除一些遭受疾病的瘙痒犬,灵敏度高更可能捕获犬AD案例。但是这个标准可以使一些其他情况的犬判断为遗传性过敏症,但实际他们没有。
 
重要的是,这些标准不应该单独被用来作为犬AD的"诊断测试"。
 
过敏测试:在决策是否有必要进行过敏测试时,有几个因素可以对犬AD的临床诊断发挥作用。多数过敏试验证明,严重的临床症状,临床症状持续时间每年超过3个月,对症状治疗管理不足,由于药物使用的副作用或执行力差。这可通过IDT和ASIS进行确认,这两项测试都不建议作为筛选试验,应该只用于确认犬AD的临床诊断。这些测试的结果也可以用来确定过敏原(S)为了制定一个变应原特异性免疫治疗(ASIT)。IDT认为是兽医的首选诊断方法,ASIT 比IDT有如下几个优点:没有患犬的风险(无需镇静),创伤小(无需重复注射),更方便(无需裁剪,耗时更少),并降低药物干扰检验结果的风险(并行抗炎/止痒治疗)。然而,ASIS只能测量循环的抗原特异性IgE,不考虑其他过敏性途径和非过敏性狗的阳性反应。
 
IDT和ASIS仍然缺乏标准化,并怀疑有假阳性和假阴性结果的发生。据估计临床证实有10-30%的犬AD可能会显示IDT阴性。这种高比例的假阴性结果,可以是由于几个因素,包括不正确的技术,太低的过敏原测试浓度药物干扰,内在的宿主因素,过敏原的正确选择,IDT进行后不久或过敏季节高峰期间,和一个条件存在的特应性皮炎。
 
犬遗传性过敏样疾病同犬AD有相似的临床症状,但是对环境和其他过敏原的IgE反应没有临床记录。然而,在最近一项研究中,条件与淋巴细胞介导的食物反应有关。众所周知,人的年龄和季节能影响ASIS,这些信息没有在犬中有很好的记录。
 
皮内测试:由于IgE存在,IDT是皮肤肥大细胞活性的间接测量方法。选择适当过敏原测试是获得IDT可靠结果的基础。事实上,过敏,主要是花粉,有地理位置差异。因此,兽医实施IDT来确定动物居住区域存在的过敏原是很重要的。
 
皮内注射IDT,最常见的区域是侧胸廓,将被毛轻轻修剪后,注射部位标记。一个典型的体积是0.05-0.1 mL每试验浓度和皮内注射后15-20 min评价。在每个注射部位的反应将被比较对阳性和阴性(生理盐水与苯酚)对照组。
 
过敏原特异性IgE血清学检测:几种测试方法,主要是基于固相酶联免疫吸附,已经对人类医学和兽医学血清IgE做过测试。这些检测是用来检测对一组过敏原的特异性IgE抗体。在过去的几十年中,血清IgE的检测已经完成使用单克隆,混合单克隆或多克隆抗犬IgE。然而,由于更高的灵敏度和特异性单克隆抗体,多克隆抗犬IgE抗体的使用有明显下降。
 
 
 
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