目的:探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)-7 受体对帕金森病(Parkinson’s disease, PD)模型大鼠内侧前额叶皮层 (medial prefrontal cortex, mPFC)中锥体神经元兴奋性的影响。
方法:以正常大鼠和6-羟多巴胺单侧损毁黑质致密部建立的PD 模型大鼠为研究对象,采用在体细胞外生物电记录的方法,观察5-HT7受体激动剂AS 19 对mPFC中锥体神经元电活动的影 响。
结果:无论是体循环还是局部给予AS 19都能引起正常大鼠mPFC锥体神经元呈现兴奋、抑制和不变3种形式的反应,而总 体反应是兴奋,而且AS 19引起的抑制效应能被GABAA受体拮抗剂picrotoxinin反转。对于PD模型大鼠,AS 19全身给药也能 使mPFC锥体神经元产生3种反应,总体反应是兴奋,但产生兴奋所需的药物累积剂量明显比正常大鼠高,且抑制效应只能被 picrotoxinin部分反转,局部应用AS 19不改变模型鼠mPFC锥体神经元的放电。
结论:mPFC锥体神经元的活动直接或间接地 受到5-HT7受体的调控,而黑质-纹状体通路的变性会引起这些神经元对AS 19 的反应性降低。