【造模机制】关节腔内注射化学类、酶类和激素类试剂引起包括软骨细胞代谢紊乱、关节腔内炎症反应、软骨细胞毒性反应等，诱导OA发生。

【造模方法】将3mg碘醋酸盐注入大鼠关节腔29天后可观察到关节软骨降解。以4％木瓜蛋白酶0.3ml注入兔髋关节中，可获得稳定的退行性关节炎模型。

家兔颞颌关节内注射0.3ml 1.6％木瓜蛋白酶溶液，1周后重复1次，注射后2周即可见软骨退变、骨质增生。胶原酶早期可引起兔膝关节关节软骨破坏及关节组织炎症，晚期出现关节软骨退化。

将糖酵解抑制剂单体碘醋酸注入Wistar大鼠膝关节，1周内软骨细胞区域性变性坏死，在胫骨平台和股骨髁处还可出现软骨的全层性改变。维生素A、透明质酸酶、软骨碎片或异物、软骨微粒、菲律宾菌素、肾上腺皮质激素等注入动物关节腔内也可导致关节软骨退变，形成OA模型。

【模型特点】关节腔内注射药物诱导的OA模型，主要表现为软骨细胞死亡，关节软骨断裂，软骨下骨暴露。

【模型评估和应用】该类方法可有效应用于研究OA中关节软骨胞外基质降解的发生机制，但同样存在局限性。如，碘醋酸盐注射后往往引起软骨细胞的大量坏死，然而在人类0A病程中软骨细胞坏死现象并不明显，软骨细胞坏死和严重的炎症反应并不是导致人类OA病程进展的决定因素。另一方面，注射木瓜蛋白酶无法引起关节完整性的长期进行性损伤。总之，该类方法提供了一种能较快展现软骨降解的OA病理改变的动物模型，若要更大范围的应用还需要更多临床研究的验证。