镇痛(analgesiology)是运用有关麻醉的基础理论、临床知识和技术以消除病人手术疼痛,保证病人安全,为手术创造良好条件的一门科学。如果在手术时具备良好的麻醉与镇痛,动物就不会出现疼痛性挣扎,这对于手术的顺利进行至关重要,可以避免手术过程中人员和动物伤亡事故的发生;良好的麻醉与镇痛可以减轻动物的应激反应,有利于术后机体的恢复;减轻动物疾病或实验状态下的疼痛也是动物福利伦理的需要。小型猪的镇痛药物应用没有特殊性,主要应用阿片类、非甾体抗炎类和传导阻滞类镇痛药物。
(一)阿片类镇痛药
大部分的阿片类镇痛药都具有相对较短的半衰期,因此,这类药物通常是在术后应用于小型猪镇痛。诸如枸橼酸芬太尼(0.05mg/kg,皮下、肌肉或静脉注射)、哌替啶(2~10mg/kg,皮下或肌肉注射)、吗啡酮盐酸盐(0.15mg/kg,皮下或肌肉注射)、吗啡(2.2mg/kg,皮下或肌肉注射)和喷他佐辛(1.5~3.0mg/kg,皮下或肌肉注射)等镇痛药的半衰期都在4小时以下。
虽然吗啡具有神经兴奋作用,但是将其用于硬膜外麻醉(0.1mg/kg)对小型猪能够起到很好的腹部镇痛作用。另外,Cohen等将吗啡应用于小型猪的胎儿,结果表明吗啡能够降低胎儿心率并使胎动明显增加。
有研究尝试将枸橼酸芬太尼用于小型猪术后的镇痛,但是静脉滴注镇痛时其应用剂量难以确定而不便于应用,经实验证实小型猪皮下注射芬太尼能够起到高效的镇痛作用。Demestiha等在异丙酚麻醉的长白猪中实施气管插管,结果证实麻醉后的动物注射雷芬太尼(5μg/kg)能够明显缩短插管时间,该剂量下的雷芬太尼能够为猪的气管插管提供良好的条件。有研究表明,17~22kg的尤卡坦小型猪按照100μg/h的剂量注射芬太尼后42~48小时能够提供理想的镇痛效果。与小型猪相比,在同等体重的情况下家猪的年龄相对年轻,皮肤相对较薄,可以应用较低剂量的镇痛药(25~50μg/h)。在其他动物中芬太尼的应用还经常伴有长效的痛觉增敏效应。芬太尼是通过兴奋mu-受体使N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体活化,而N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体的活化会使疼痛的敏感性增高。高剂量的芬太尼使用,
会增加疼痛的剧烈程度。芬太尼的这种作用可以通过给以盐酸氯胺酮或者美沙芬来阻断,这两种药物是N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体的拮抗剂。因此,在应用芬太尼作为镇痛剂时应该慎用。
布托啡诺(0.1~0.3mg/kg,皮下、肌肉或静脉注射)和丁丙诺啡叔丁啡(0.05~0.1mg/kg,皮下、肌肉或静脉注射)在小型猪的镇痛中具有长效的镇痛作用,其副作用较小。丁丙诺啡叔丁啡在开胸手术后不会产生明显的呼吸抑制作用,在小型猪的镇痛中它应该是首选的镇痛剂。研究证实低剂量的丁丙诺啡叔丁啡(<0.01mg/kg)在多数小型猪的外科手术中不会产生明显的镇痛作用,而0.01~0.02mg/kg的该药物在多数小型猪的外科手术中能够起到良好的镇痛作用。应用丁丙诺啡叔丁啡最好的方法是0.5~10μg/(kg·h)静脉输注。Bose等也探索了丁丙诺啡叔丁啡的经皮给药方法。
曲马多是一种非阿片类中枢性镇痛药,虽也可与阿片受体结合,但其亲和力很弱,主要用作镇痛药,可缓解普通到严重的疼痛。该药是人工合成的,作用于μ-阿片类受体以及去甲肾上腺素和血清张力素系统。曲马多可用于治疗中等至严重的疼痛。Ajadi等应用盐酸氯胺酮、甲苯噻嗪和阿托品复合麻醉幼龄猪5分钟后注射曲马多,证实曲马多对幼龄猪生理指标无明显影响,注射曲马多后麻醉诱导质量与麻醉时间较对照组(注射曲马多改为注射生理盐水)明显的提高。
(二)非甾体抗炎药物
在小型猪手术过程中,经常将阿片类或非甾体抗炎药物与局部浸润麻醉药联合应用;对于肌肉、骨骼类手术,联合应用阿片类和非甾体抗炎药物得到了广泛的认可,但是术后长时间应用这些药物容易产生并发症。
传统的非甾体抗炎药物通常与阿片类药物联合应用于肌肉和矫形外科手术中。该类药物能够引起血小板减少、肾功能改变和胃溃疡。这些作用随着动物年龄增长的因素而愈发明显,比如阿司匹林的应用。产生这些副作用的原因一般是由于长期应用该类药物而引起的,而对于较短期的术后镇痛是不会产生这些副作用的,比如小型猪手术后短短几天内应用非甾体抗炎药物来镇痛对骨愈合与软骨代谢是不会产生影响的。
酮基布洛芬(1~3mg/kg,静脉、肌肉或皮下注射)、痛力克(1mg/kg,静脉、肌肉或皮下注射)、美洛昔康(0.4mg/kg,皮下注射)和卡布洛芬(2~4mg/kg,静脉、肌肉或皮下注射)是较新的非甾体抗炎药物,它们都具有一些阿片受体活性,能够提供足够的镇痛作用。美洛昔康和卡布洛芬具有高效的镇痛作用,是小型猪镇痛优选的药物。Keita等将美洛昔康(0.4mg/kg,肌肉注射)应用于猪的去势手术中,结果证实能够产生良好的术后镇痛效果。研究证实这些药物的镇痛作用与丁丙诺啡叔丁啡类似。卡布洛芬应用的最大优势是该药可方便的置于食槽供小型猪摄取。
(三)局部和传导阻滞镇痛
应用局部麻醉与传导麻醉达到镇痛的效果是可行的,但是除了在手术过程中使用,这种镇痛方法通常不建议采用。
小型猪的硬膜外麻醉具有一定的难度,但是可以通过长期的练习来克服,例如长效镇痛药布比卡因可用于诸如小型猪开胸手术中的脊柱外侧神经阻断以达到胸部纵行切口的镇痛作用。Fedder等在长白猪小肠切除术中应用异氟烷进行吸入麻醉,手术过程中分别应用布比卡因硬膜外镇痛、吗啡硬膜外镇痛和静脉注射枸橼酸芬太尼镇痛,实验结果证实手术本身与麻醉镇痛方法不会引起动物的肠水肿。
另外,硬膜外麻醉对于腹部手术操作是一种高效的镇痛方式。小型猪的吗啡(0.1mg/kg)硬膜外麻醉是一种高效的镇痛方式,该方法不会产生较大的副作用。其他用于小型猪的局部和传导阻滞镇痛药有2%利多卡因、塞拉嗪(2ml/kg)、塞拉嗪(1ml/kg,10%溶液)与利多卡因(10ml,2%利多卡因)混合物、美托咪啶(0.5mg/kg)。经皮肤的局部麻醉镇痛需要30~60分钟后才能起到镇痛作用,其镇痛作用可持续12小时。