一、基本概念

(一)定义

由不同品系或种群之间杂交产生的后代叫杂交群(hybrid strain)。用于实验研究的杂交群是指2个近交系之间交配所繁殖的子一代动物(F1-hybrid)，简称F1代动物，如AKR和DBA／2小鼠交配后的第一代动物为AKD2F1等。F1代动物，其遗传组成均等地来自两个近交系品系，属于遗传均一、基因型相同和表型一致的动物，是医学生物学研究中所使用的相同基因型的一种。严格来讲，杂交F1代动物不是一个品系或品种，因为它不能自群繁殖成与杂交F1代相同基因型的动物。因此，实验动物的F1不同于一般遗传学上所谓的F1代动物。杂交群动物虽然遗传型是杂合的，但个体间的遗传型与表型是一致的，符合作为实验动物的基本要求，在实验研究的应用时能获得正确的实验结果。两个用于生产杂交一代的近交系称为亲本品系，提供雄性的为父系，提供雌性的为母系。在F1代动物生产中，两个亲本的互交情况则表达所用品系的性别。因为虽然是用相同的两个近交系杂交，由于所用的雌雄不同，则F1代动物因母体环境不同或性染色体不同而出现差异。例如C3H品系小鼠是高发乳腺癌，它与C57BL／6交配时，采用C3H雄与C57BL／6雌交配，所得到乳腺癌发病率低的F1代动物。因为乳腺癌因子可通过母乳传递给后代，而C57BL／6是低发乳腺癌品系，因此可以获得低发乳腺癌的F1代动物。反之，则得高发乳腺癌的F1代动物。

(二)命名

杂交群应按以下方式命名：以雌性亲代名称在前，雄性亲代名称居后，二者之间以大写英文字母“X”相连表示杂交。将以上部分用括号括起，再在其后标明杂交的代数(如F1、F2等)。对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。

例如：(C57BL／6  X  DBA／2)F1=B6D2F1

(NMRI  X  LAC)F2

(三)杂交群的特点

1．遗传和表型上的均质性  虽然它的基因不是纯合子，但其遗传性稳定表型一致，就某些生物学特征而言，杂交F1代比近交系动物具有更高的一致性，不容易受环境因素变化的影响。

2．具有杂交优势  杂交F1代动物具有较强的生命力，适应性和抗病力强，繁殖旺盛、寿命长、容易饲养，在很大程度上可以克服因近交系繁殖所引起的各种近交衰退现象。

3．具有同基因性  杂交F1代动物虽然具有杂合的遗传组成，其基因型是整齐一致的，具有亲代双亲的特点，可接受不同个体及两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤的移植。

4．国际上应用广泛  已广泛用于各类实验研究，实验结果便于在国际上进行重复和交流。

(四)杂交群动物的应用

由于F1代动物具有与纯系动物基本相同的遗传均质性，又克服了纯系动物因近交繁殖所引起的近交衰退，所以受到科学工作者的欢迎，在医学生物学研究中得到广泛应用。

1．干细胞的研究  杂交F1代动物是研究外周血中干细胞的重要实验材料。

2．移植免疫的研究  杂交F1代动物是进行移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，CVHR)良好的实验材料。

3．细胞动力学研究  如选用BCFl(CBAXC57BL／6)小鼠作小肠隐窝细胞繁殖周期实验。

4．单克隆抗体研究  目前大多数采用BALB／c和CBA杂交F1代小鼠作单克隆抗体研究，比单独用BALB／c小鼠要好，其F1代动物的脾脏比同日龄BALB／c小鼠的脾脏要大。

5．作为某些疾病研究的模型  例如NZBXNZWF1是自身免疫缺陷的模型(红斑狼疮)，C3HXIF1是肥胖病和糖尿病的模型。

二、杂交群动物繁殖方法

杂交群动物的繁殖比较简单，只是将两个用于生产杂交F1代动物的亲本品系或种群进行交配，所得仔代即为F1代动物。如前所述，在F1代动物生产中，两个亲本的互交情况则表达所用品系的性别。因为虽然是用同样的两个近交系杂交，由于所用的雌雄不同，则F1代动物因母体环境不同或性染色体的不同而出现差异。F1代动物直接用于实验，不能留种。亲本规模大小可根据F1动物的需要量来决定。还需要说明的是，F1代动物互交后的子代为F1代动物，在个别的科学研究中时有应用。F1代动物与亲本之一交配称之为回交，与其他品系交配称之为三元杂交或四元杂交，几种杂交的示意图见图7-3。

图7-3  各种杂交方式的示例（A、B、C、D分别代表品系名）