目的：为新药筛选建立耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型。

方法：对免疫抑制ICR小鼠静脉注射临床耐氟康唑白色念珠菌CaR，通过临床症状、生存情况、组织载菌量、组织病理、细胞因子分析以及药物治疗等方法对模型评价。

结果：CaR感染小鼠在接种后第1天出现死亡，相比临床药敏菌株CaS感染组，16 d观察期内动物死亡率无显著性差异（CaR，90.7%；CaS，86.2%，P=0.158），但观察早期CaR组死亡比CaS组快。感染第4天，不同组织均可检测到念珠菌，并发现与CaS组相比，肾、脑组织载菌量具有显著性差异。真菌引起的典型肉芽肿样是肾、脑、心的主要组织病理学特征。利用流式细胞仪检测肾组织细胞因子，IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-γ等细胞因子变化显著，与CaS组比较，IL-1α和IFN-γ显著升高，TNF-α显著下降。CaR和CaS感染小鼠给予10 mg/kg氟康唑治疗，死亡率分别为83.3%、37.5%，具有显著性差异。

结论：本研究成功建立了耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型，有望成为抗感染新药研发的重要工具。

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