小型猪胎儿血管灌注

来源:《小型猪医学研究模型的建立与应用》 发布时间:2016年11月21日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

我们对胎儿在不同胎龄的血管发育状况有一定的了解,但是不同的干预对血管的形成,以及与先天性畸形疾病发生的关系却是不清楚的,可通过建立猪胎儿的血管灌注模型对这一领域进行探索。事实上,我们对猪的胎儿血管解剖知识的了解也是非常有限的,在猪模型上理清不同孕期胎儿血管分支和发育的节点有利于进一步研究不同孕期胎儿的生长、麻醉剂对胎儿的影响、手术技术对血管发育的刺激,这有助于将来在临床上广泛应用胎儿外科时提高母体和胎儿的安全。流产和过早分娩是目前限制胎儿外科发展步伐的关键问题,这也引起了研究者的广泛关注。但是目前,胎儿的血管解剖结构、基本的胎儿生理学、复杂的母体和胎儿的关系等不是很清楚,这些问题的解决对于未来10年胎儿外科以及整形外科的发展,无论是在临床还是研究方面都将引起重要的突破。研究者们将胎儿血管发育中分支和发育节点与孕龄联系,并猜想它在胎儿外科和畸形中的作用。他们认为通过更好地了解胎儿血管解剖结构,能够提高母体和胎儿的安全,不仅能够对有生命威胁的先天性缺陷进行治疗,还可以对没有生命威胁的先天性缺陷进行常规的胎儿外科手术。胎儿的血管解剖结构和成年人是不同的,血管结构从胎儿到新生儿的过渡已经较为清楚,然而胎儿血管发育的时间过程并不清楚,这主要是因为技术原因。胎儿血管机械操作的极度精致阻碍了以往的灌注方法在胎儿血管研究的有效使用,例如,在30周龄胎儿的动脉分支灌注硫酸钡,多数尝试都将导致血管破裂。文献报道的关于胎儿血管发育的知识主要来于发育的鸡,尽管在解剖学水平较为有价值,但是与胎盘哺乳动物相差甚远。之前也有关于血管超微结构的研究,但并不是全部血管的结构,且仅涉及某个周期而非涉及了孕期的全过程。一种新型灌注试剂的出现,推动了血管灌注模型的建立,即悬浮在洗涤剂稳定的乳液缓冲液和矿物油中的氧化铅颗粒。在猪尸检血管灌注研究中这种灌注试剂得到了较好的结果。

研究模型实例:胎儿血管灌注模型

(1)实验方法:对在不同的发育阶段的19头胎猪进行持续灌注氧化铅颗粒,压力小于30mmHg,胎儿血管结构中存在一直较弱的点,这可能是胎儿畸形形成的断点所在,也是外渗的基础。通过血管造影来确定血管发育范围。

(2)结果:对比头臀长度(胎龄)和主要分支血管的发育情况,从这些数据(表4-7)可以分析在整个孕期的40%和50%时出现血管发育的双相率,出现的时间与胎儿发育的第一个3个月和第二个3个月一致。胎猪的血管发育情况见表4-7。

表4-7  胎猪的血管发育情况

在临床上可以应用猪的血管灌注模型的研究包括:胎儿外科操作成功与否的关键因素之一就是时间,所以应该避开这些血管分支发育的关键时间点,任何打断这个血管网络的形成都可能扰乱最初的结构,从而引起先天性异常;对于不同的胎龄,血管结构是不同的,需要仔细的划定,这与提高临床胎儿外科安全有关;不同胎龄血管的发育类型和发育率是可以预见的,这样可以用于不同胎龄的胎儿血管生长、血管生成调节、麻醉剂评价、胎儿外科创伤的血管反应等研究中;胎儿畸形并不只是坏运气,也许先天性缺陷与胎儿时期一些部位的血液供应有直接或间接的关系,例如唇部和腭出现的裂畸形;进一步的了解胎儿血管解剖和对双相发育中弱点的划定有助于我们探索血管通路、麻醉、手术等技术,从而减少胎儿死亡率,提高胎儿和母体的安全。但是仍然存在问题,在猪模型上面获取的数据是否与人的一致需要进一步确认。

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