持续的肺动脉高压是新生儿临床综合征之一，可能是自发形成，也可能是伴发于新生儿的心肺功能紊乱，如窒息、吸入胎粪、败血症、肺炎、急性呼吸困难综合征和肺发育不全。尽管这些疾病之间存在惊人的不同，但是他们有着共同的病理生理特征。肺动脉高压的发生率为1.9‰，引起显著的临床症状和很高的死亡率。出生后发生肺动脉高压的机制主要是因为活跃的血管收缩、血管平滑肌肥大、血管发育不全或者三者共同作用的结果。在病理状态下，血管收缩剂的释放量明显高于血管扩张剂，继而增加了血管的张力，引发高血压。

1．研究模型实例一：细菌诱导的肺动脉高压

(1)实验设计：22头新生Yorkshire猪，通过面罩输入含1％～2％异氟烷的氧气实现诱导麻醉和维持麻醉，输入速度为2～3L／min。整个实验过程，3.5-F气管插管。5-F双腔导管插入股动脉，用于Psa监测、细菌侵入口、血液采样口。5F Swan-Ganz热稀释导管插入股静脉，在透视引导下前行至肺动脉分支，用于测量Ppa和Pwp、右侧Pra和一氧化碳。导管从皮下穿至背部，固定在一个袋子里，每天用含肝素的生理盐水冲洗。

用压力换能器测定Ppa、Psa、Pwp、Pra，多通道生理记录仪记录。热稀释法测量一氧化碳，血气分析仪测定ABC。PVR=(Ppa-Pwp)／(CO／kg)，SVR=(Psa-Pwp)／(CO／kg)。

手术后48～72小时，面罩呼吸给予100％氧气。稳定一段时间后，测定基础血流动力学指标，包括Ppa、Psa、Pwp、Pra、CO、ABC。溶血性链球菌按3.6×108cfu／(kg·min)从股动脉输入。约15分钟后出现肺动脉高压。

(2)细菌制备：从感染新生儿分离的β溶血性链球菌，Todd-Hewitt肉汤37℃培养18小时，离心收集，重悬洗涤，重悬于无菌的含5％葡萄糖的乳酸林格液，密度为1.67×10¹⁰cfu／ml(测量OD来计算)，不得含内毒素。

2．研究模型实例二：低氧诱导的肺动脉高压  1日龄猪，放在440L的树脂箱里，保持吸入氧气分数(FIO₂)0.10±0.005(低氧状态)1天、3天、7天或14天，对照组吸入空气。将空气与氮气按比例混合，从而维持长期的低氧状态。用电化学细胞氧分析仪和红外线二氧化碳分析仪测量FIO₂和吸入二氧化碳分数(FICO₂)，每日至少3次，同时，持续监测F102，通过调节总通气量将FICO₂控制在0.005以下。保证温度恒定，根据猪的日龄和身体状态加以调节，控制在26.0～36.0℃，湿度小于70％，12小时／12小时昼夜交替照明。对照组除了FIO₂是0.21外，其他饲养条件不变。实验结束后，可进行肺部灌注观察自己关注的指标，还可分离心脏，将其分割为右心室、左心室加室间隔，可将右心室／心室加室间隔的比值作为右心室肥大的指数。