1．问题的提出

1)大鼠/小鼠四诊提法的理论依据是什么?

2)大鼠/小鼠能不能模拟中医临床的望、闻、问、切四诊，建立起近似于人类的大鼠/小鼠四诊采集的方法?如何证明这样的方法是正确的、可行的?

3)大鼠/小鼠所采集的四诊信息能不能满足辨证的需要?

4)如何实现大鼠/小鼠四诊信息的标准采集、计量化的采集，以及标准化、客观化、计量化的辨证?如何准确地评价证候及其程度，并作为药效评价指标?

5)能不能提高四诊采集效率，以满足大样本实验的需要?如何使所建立的方法便于操作与普及?

2．所开展的工作

(1)提出假说

提出小鼠基于四诊辨证的假说，提出既往证候动物模型实验存在的系列学术问题。

(2)开展小鼠“四诊”的理论研究

从理论上证明小鼠与人类相似，是可以实施四诊和辨证的，阐明了实验小鼠实现“四诊”的可能。

在“问诊”方面：论证了小鼠在问诊方面难以采集的信息，以及通过遗传、饲养、造模、治疗干预、行为学等观察，部分体检等手段，可以详细、准确获得大量问诊所期望获得的信息，其中一些信息还可以精确定量，因而其可靠性、准确性甚至优于临床的问诊。所采集的问诊信息非常丰富，是可以满足辨证之需的。

在“望诊”方面：论证了爪、尾的显微望诊可以部分替代面色、舌色的“望诊”，而红色程度的定量分析，在证候程度和疗效评价方面的优势大于临床望诊。

在“切诊”方面：论证了小鼠自然状态下心电图的采集，可以模拟促、结、代、数、疾、缓、迟7种脉象等。

(3)创建小鼠四诊工作站

1)思路。采用中医有关四诊和辨证论治的理论和方法，模拟中医临床四诊信息的采集方式，通过创建四诊采集工作站，实现小鼠的非创伤性四诊检测，同时部分实现四诊检测的标准化、计量化，提高四诊检测速度，以满足大样本的实验之需。

2)设计原则。其内容包括非创伤性检测原则，标准化、客观化、计量化原则，可操作性原则，低成本原则，以及流水作业原则。

3)创建了小鼠四诊工作站。该工作站包括：全身和局部数码拍照，爪和尾显微拍照，舌显微拍照；自然状态下心电快速采集；旷场自主活动、抖笼、抓力、体温等检测；体重、摄食量、饮水量测量；其他四诊信息的标准采集；计算机中央数据挖掘和处理等。以后将陆续对其有所调整和发展。

4)获得一项专利。小鼠自然状态下心电的快速采集，申请并被批准为中华人民共和国发明专利(2003年)，专利号：ZL03116816.7。

(4)小鼠四诊工作站的使用与完善

在对我国常见虚证动物模型进行了系统研究的基础上，我们参考了所涉及的实验动物证候及其采集方法，采用C57、BALB/c、ICR、昆明小鼠等国际常用的不同品系小鼠，开展了环磷酰胺气虚模型、番泻叶气虚模型、乙酰苯胼血虚模型、尾静脉放血的血虚模型、甲状腺素阴虚模型、氢化可的松阴虚模型、丙基硫氧嘧啶阳虚模型、氢化可的松阳虚模型等8种常见气血阴阳虚证模型的造模与比较研究；尝试在这些模型建立的基础上实施中药干预及疗效评价；尝试荷瘤小鼠的四诊检测与观察；尝试荷瘤小鼠的辨证论治、荷瘤小鼠分期论治；配套开展有关病理检测和有关证候组织基因表达的检测，初步验证了以上的假说，验证和发展了四诊工作站及其标准，初步证明所建立四诊工作站及其方法、标准是适用于不同品系小鼠的。

(5)建立有关标准

在大量研究的基础上，初步建立起两个标准：

1)小鼠四诊采集项目标准。

2)小鼠四诊工作站及其操作标准。

注：以上具体内容可参见方肇勤主编《辨证论治实验方法学——实验小鼠诊法与辨证》。

(6)计量化四诊指标的比较与筛选

我们在反复比较了悬尾不动、抖笼、旷场、抓力等方法后，发现抓力与旷场检测能够较客观地反映大鼠/小鼠气的盛衰，可以计量化检测乏力、懒动等气虚程度；具有较好的重现性、客观性，及可操作性。最终确立将旷场、抓力入选为气虚的计量化检测指标。

(7)小鼠四诊工作站向大鼠的延伸

鉴于大鼠在中医药实验研究中运用比较频繁，我们在小鼠四诊工作站的基础上，发展了大鼠四诊检测。

(8)大鼠/小鼠四诊工作站及其标准的发展和完善

1)在四诊工作站中引入红外成像技术，以及初步探索和建立红外成像检测结果的分析方法。

2)积累起较为丰富的大鼠/小鼠常见疾病与证候望诊图谱，不断完善望诊技术。

3．结论

1)所提出的大鼠/小鼠四诊的思路是符合中医理论与实践的。

2)所建立的大鼠/小鼠四诊工作站及其方法和标准，可以模拟中医临床的四诊，是可以满足辨证需要的。

3)所建立的大鼠/小鼠四诊工作站及其方法和标准，初步实现了四诊信息的客观化、标准化、计量化的采集，是可以用于证候及其程度的评价，以及辨证论治疗效评价的。

4)大鼠/小鼠四诊工作站及其标准是便于操作与普及的。

5)在中医临床上，难以标准和定量地四诊采集与辨证，是学术界公认的薄弱环节。大鼠/小鼠标准化、计量化四诊采集与检测技术的探索和发展，对于中医临床四诊客观化、标准化的采集是具有借鉴意义的。