1936年，内分泌学家Hans Selye将机体面对紧迫与危险时产生的一系列非特异性生理与心理应答反应的总和称为应激反应(stress)。应激的基本反应为一系列神经内分泌的改变，而其中最主要的变化就是下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical, HPA)轴的异常亢奋。糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors, CR)属于甾体激素受体超家族的成员之一，在体内广泛表达，并且介导糖皮质激素实现对机体行为和代谢等功能的调节，近年来的研究表明，GR对机体由应激引发的各种精神及代谢紊乱疾病具有调控作用。GR是HPA轴稳态维持的重要调节因子，其功能的发挥需要与伴侣蛋白(热休克蛋白Hsp90/70等)及共伴侣蛋白(FKBP51或FKBP52等)结合形成复合物，HPA功能受损时将引起多种精神和代谢性疾病的发生。其中FKBP51对GR和HPA的功能具有负性调节作用，而Fkbp51基因多态性也与应激相关的一系列精神和代谢紊乱调节相关。本文将对Fkbp51在应激相关精神疾病以及物质代谢紊乱疾病中的作用和影响进行综述。

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