大鼠心肌病模型和兔心肌病模型(A rat model of myocardiosis and a rabbit model of myocardiosis)

(1)复制方法  ①体重170～200g的Wistar大鼠，用阿霉素腹腔注射，每次2.5mg/kg体重的剂量，3次/周，间隔2周，再给药1周，共注射6次，总剂量15mg/kg体重，最后一次注射完成后，观察4周。用心功能超声监测仪监测正常大鼠和造模4周大鼠的心功能指标。测定方法：将大鼠用12％的水合氯醛麻醉，固定于检查台上，取左室长轴切面和左乳头肌水平测量M形曲线，连续测3个心动周期的左室舒张末内径(LVEDD， mm)、左室收缩末内径(LVESD，mm)、左室舒张末容积(LVEDV)、左室收缩末容积(LVESV)，取其平均值，经Simpson法换算LVEF、LVFS，计算公式LVEF=[(LVEDV—LVESV)/ LVEDV]×100，LVFS=[(LVEDD—LVESD)/LVEDD]×100，作为心功能参数指标。正常Wistar大鼠，测其心功能参数作为相同条件下的正常参考值标准。并对解剖处死和自然死亡的实验大鼠，取心脏用10％甲醛溶液固定48h以上，石蜡包埋，连续5μm切片，HE染色，光学显微镜下观察病理变化。

复制方法②  日本大耳白兔，体重1.5～2.5kg，兔龄3～4个月，经兔耳缘静脉注射阿霉素，每次1mg/kg，每周2次，共8周，总量约相当于320mg/m2，阿霉素以生理盐水(NS)稀释成1mg/ml。为避免阿霉素对心脏急性中毒作用干扰，造模后处死动物并取部分心肌组织进行组织学观察。①超声心动图的测定：经胸前壁测定实验组动物左心结构及功能。②心脏形态学观察：取左心室心肌组织，10％甲醛(福尔马林)液固定，石蜡包埋，5μm切片，HE染色，光镜下观察病理变化。

(2)模型特点  模型制作方法操作简单、方便、易行，适合小动物心肌病模型的建立。但其引起心肌病的分子机理不清，目前有许多实验证据显示与自由基有关，通过其单醌代谢产物产生超氧化阳离子和超氧化自由基，与铁离子共同作用，导致心肌亚细胞结构的各种改变，包括心肌纤维的慢性丢失及心肌细胞胞浆中空泡形成。由于大鼠的胸壁薄，心率快(300～400次/min)，传统检测其心功能的方法为有创性的，如各种导管及Langondorff灌注法，这些方法为终点检测，可得到血液动力学指标，但不能获得其心室容积、内径结果。大鼠和兔模型中采用快速、方便、无创、较为准确的监测小动物心功能的方法，结果与大体解剖及病理检查相符。但存在一定的缺点，阿霉素剂量过大，实验动物死亡率高；阿霉素剂量过小，模型复制不成功。因兔心功能状态有一定差异，同一品系的兔其个体间因兔龄、体重亦有一定差异。因此，实验应选用纯系兔，兔龄、体重生长环境基本一致。

(3)比较医学  目前用于研究心肌病的模型主要有3种，病毒感染、药物诱导和右室超速起搏。病毒感染所致的心肌病模型与临床相关性最好，如柯萨奇病毒与心肌炎、扩张性心肌病之间有直接的关系。但模型建立成功所需时间较长，至少得1年时间，而且病毒的使用有很大的潜在危险，心肌炎与心肌病界限不易鉴别，可行性较差。右室超速起搏所致心肌病与临床相关性也较好，但需放置起搏器在右室前壁，由于大鼠心脏小，操作不方便，成功率低，不宜采用此方法。阿霉素是抗血液系统肿瘤的一种药物，其主要的不良反应是心肌损害，随着其药物剂量的增加和时间的延长，可引起扩张性心肌病，病理可见心肌细胞肿胀、间隙变小、心肌纤维局限性断裂、心肌间质中血管扩张等变化。心功能出现明显变化LVEF、LVFS明显下降、LVDD、LVDV减小、 LVSD增大，在病理形态学方面和心功能方面的改变与临床心肌病接近。