改良Ameroid环法制备慢性心肌缺血模型

来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 发布时间:2017年01月23日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

(1)复制方法  体重为25kg左右雄性小型猪,冠脉回旋支主干外径为(2.5±0.08)mm,术前3d喂饲75mg阿司匹林,1日3次,术后75mg,1日1次。Ameroid缩窄器的内径与冠状动脉的外径要匹配吻合。用氯胺酮按10~15mg/kg体重的剂量肌肉注射诱导麻醉后,经耳缘静脉推入硫贲妥钠150~200mg及维库溴铵0.3~0.4mg/kg体重,肌松后行气管插管,吸入性麻醉剂氨氟醚的浓度为2%~3%,呼吸频率为18次/min,潮气量每次400~450ml/kg。全麻下采用胸骨正中切口打开心包,避开两侧胸膜腔,用1%的利多卡因表面解痉,在左心耳下游离冠脉左回旋支(LCX)主干1.0~1.5cm(发出第一主分支前),置入Ameroid缩窄器,缝合心包、胸骨及皮肤。同时术中在胸腔与腹腔之间开放一通道。术后切口消毒,抗生素预防感染,必要时穿戴通气性能好的背心保护切口。

(2)模型特点  该动物模型在回旋支近心段放置一种特制的外环缩环一Ameroid环。它的基本成分是酪蛋白,因吸收水分而膨胀,故若将其放置到冠状动脉处可形成慢性渐行性血管狭窄,约1个月可发生阻塞。本实验采用改良Ameroid法,即在胸骨正中打开心包,于冠脉外套以Ameroid环,在2~3周内使管腔逐渐狭窄(>75%)至闭塞。本实验的研究对象为小型猪,其心肌的形态和功能与人类相似,且LCX支配的心肌有相对较多的固有冠脉吻合支,术后动物生存率高。术前动物进行抗凝处理,避免血流状态发生变化时凝血现象的发生;术中采用胸骨正中切口,避免破坏两次胸膜腔;术中在胸腔与腹腔之间开放一通道,可以防止心包填塞,同时免于放置心包引流管之不便,大大提高动物的生存率。

(3)比较医学  目前建立的心肌缺血模型大多数为急性心肌缺血模型,如结扎左冠状动脉前降支或回旋支的中远段,造成急性心肌缺血;而临床冠状动脉粥样硬化性病变是一个慢性过程,且冠状动脉血管近段病变更常见,现有的急性心肌缺血模型模拟临床中实际的心肌缺血情况较差,并不能充分反映病变心肌的具体情况。应用Ameroid慢性缩窄环,建立一种良好的慢性心肌缺血模型,更确切地反映心肌的一系列病理变化,具有十分重要的应用价值。

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