全反式视黄酸预防性给药可减轻类风湿关节炎模型大鼠的炎症
目的：探索全反式视黄酸（ATRA）对Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导的类风湿关节炎模型（CIA）大鼠关节炎形成期关节组织结构、血 清中相关炎性细胞因子表达水平，以及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响。
方法：将6~8周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对 照组、溶剂对照组、ATRA各剂量组，给予溶剂对照组和ATRA各剂量组大鼠尾部皮内注射CⅡ和不完全弗氏佐剂诱导类风湿关 节炎，空白对照组大鼠以相同方式给予等量生理盐水。自初次免疫第2天起，ATRA各剂量组大鼠腹腔注射不同剂量（0.05、0.5、 5 mg/kg）的ATRA油剂，溶剂对照组腹腔注射等体积玉米油，空白对照组腹腔注射等体积生理盐水，每周3次，连续3周。观察 ATRA对大鼠关节炎指数（AI）评分、膝踝关节组织病理形态学、血清中相关炎性细胞因子的表达水平及软骨损伤相关蛋白表达 水平的影响。
结果：自初次免疫第15天起，ATRA各剂量组和溶剂对照组AI值均显著高于空白对照组（P<0.05），溶剂对照组AI 值趋于平稳，ATRA各剂量组AI值呈上升趋势，且低于溶剂对照组（P<0.05）；膝踝关节病理切片可见，ATRA各剂量组和溶剂对 照组踝关节结构出现严重紊乱，但组间关节损伤的半定量评分差异无统计学意义（P>0.05）；此外，与溶剂对照组相比，ATRA各 剂量组白介素-17A（IL-17A）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌减少（P<0.05），白介素-10（IL-10）分泌增多（P<0.05）；膝关节中解 整链蛋白金属蛋白酶（ADAMTS-4）和基质金属蛋白酶（MMP-3）表达下调（P<0.05），其余软骨损伤相关蛋白的表达差异无统计 学意义（P>0.05）。
结论：在胶原诱导关节炎形成期，ATRA可抑制TNF-α、IL-17A等促炎因子的分泌，促进IL-10的分泌，从而减 轻CIA大鼠关节炎形成期的炎症反应。说明ATRA在关节炎形成期可延缓疾病的进展，其作用机制可能与纠正Th1/Th2 及 Th17/Treg失衡有关。
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