A Salk Institute study shows how Salmonella blocks the appetite loss response in hosts to both make the host healthier and promote the bacteria’s survival and transmission.

食欲不振是身体对疾病正常反应的一部分，但其背后的机制却仍不清楚。有时，在生病期间吃的更少会促进更快地康复，但有时，食欲不振却是致命的。

1月26日，发表在 Cell 杂志上题为“Pathogen-Mediated Inhibition of Anorexia Promotes Host Survival and Transmission”的研究中，Salk 研究所的科学家们揭示了细菌如何阻断其宿主的食欲丧失（appetite loss）反应，从而让宿主更健康，同时促进细菌感染其它宿主。

这一惊人的发现揭示了食欲与感染之间的关联，可能对治疗传染性疾病、食欲不振相关疾病、衰老、炎症或医疗干预（如化疗）产生影响。Salk 研究所的助理教授 Janelle Ayres 是这一研究的通讯作者。

These Salmonella bacteria may be able to make mice hungry.

惊人发现

口服感染鼠伤寒沙门氏菌的小鼠通常会出现食欲不振，且最终会因为细菌变得更具“毒性”（通过肠道传播到身体的其它组织）而病情加重。

Ayres 的研究小组在感染小鼠中测试了不同的进食情况，结果发现，消耗额外卡路里的病鼠（尽管它们食欲不振）实际上活得更长。研究证实，这种生存的延长并不是由于被给予良好喂食（well-fed）的小鼠产生了更积极的免疫反应。相反，这是因为，当小鼠吃的更多时，沙门氏菌没有向肠道外传播。更令人吃惊的是，沙门氏菌还能够作用于肠道，试图抑制宿主的食欲丧失。

背后机制

最初，这一结果是令人费解的：当营养更丰富时，为什么这种细菌会变得更“友善”，且不向机体其它部分传播呢？为什么沙门氏菌会积极抑制宿主食欲丧失呢？进一步的研究证实，细菌在“毒性”（virulence，一种微生物在一个宿主内引发疾病的能力）和“传播性”（transmission，在多个宿主中传播及形成感染的能力）之间做了一个权衡。

该研究的第一作者 Sheila Rao 解释道：“我们发现，食欲丧失会使得沙门氏菌毒力更强，可能是因为它需要到肠道外的其它地方寻找所需的营养。这种增加的毒性会太快杀死它的宿主，但也损害了细菌传播到新宿主中的能力。”

宿主在感染期间吃的更多，活得更久对沙门氏菌是有益的：与不吃，且因细菌毒性增加而更早死亡的小鼠中的细菌相比，吃更多且活更久的小鼠中的细菌能够通过粪便传播到其它动物中，增加了它们在宿主间的传播。

关键分子

研究人员发现，为了阻止食欲丧失反应（appetite-loss response），促进在宿主间的传播，沙门氏菌产生了一种叫做 SlrP 的分子。该分子阻断了肠道中一种细胞因子的激活。这一细胞因子通常与大脑中的食欲中心——下丘脑进行“通话”，以促进宿主在感染期间失去食欲。

研究小组发现，与对照组小鼠相比，感染不能产生 SlrP 的沙门氏菌的小鼠在感染期间吃得更少，失去更多体重，死得更快。

From left: Janelle Ayres and Sheila Rao

应用前景

虽然人类和小鼠有着相同的与食欲丧失相关的肠道 - 大脑通路，但 Ayres 警告说，感染反应依赖于许多因素。是否进食 / 禁食能够改善一个人的健康很大程度上依赖于感染的病原体是什么。

这一观点也在去年发表于 Cell 杂志上的一项研究中被证实。2016 年 9 月 8 日，发表在 Cell 杂志上的一项研究中（论文：Opposing Effects of Fasting Metabolism on Tissue Tolerance in Bacterial and Viral Inflammation），耶鲁大学的科学家们研究了在感染期间提供营养对健康产生的影响。结果发现，在细菌感染和病毒感染中，营养供给产生了相反的作用。具体来说，细菌感染的小鼠在喂食后死亡了，而病毒感染的小鼠喂食后依然存活。

Ayres 的研究小组正计划搜索人类微生物组，找到其它可能与上述研究中发挥相似作用的微生物，从而探索与食欲不振和疾病治疗相关的新疗法。“现在，我们已经确定了调节食欲背后的机制，接下来，我们想知道，能否通过调节这一机制帮助疾病治疗。” Ayres 说。

参考资料：

Salk Institute：Feed a cold, starve a fever? Not so fast, according to Salk research

Science：Microbe that causes food poisoning exerts a sort of mind control over mice

EurekAlert：Why Salmonella wants its host to have a healthy appetite