专访篇

本期中国实验动物信息网特邀中国医学科学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心主任代解杰教授就非人灵长类动物资源现状、其突出优势、在各研究领域应用取得突破性成果以及非人灵长类面临问题及发展策略等内容为大家进行深度分析与讲解。

中国实验动物信息网：请代教授介绍一下全球非人灵长类动物资源分布情况？

代解杰：全世界目前生存有16科74属423种658种/亚种的非人灵长类动物，遍布于全球92个国家和地区，其主要有巴西、马达加斯加、印度尼西亚、刚果、中国、秘鲁、加麦隆、坦桑尼亚、哥伦比亚、马来西亚、印度等地。国际上很早就对非人灵长类动物非常重视，美国、德国、日本、新西兰、韩国、泰国和印度等国家，已建立了供生命医学研究用的灵长类饲养和实验中心，总数达70余个。目前，在东南亚国家也迅速建立起几个大型的灵长类实验动物养殖中心。

中国实验动物信息网：我国非人灵长类动物资源在全球处于什么地位？

代解杰：  我国非人灵长类动物分布有4科8属24种共45亚种，约为世界非人灵长类物种的10%，是世界上少数几个灵长类动物分布十分丰富的国家之一。我国常用的非人灵长类实验动物有：猕猴、食蟹猴、藏酋猴、平顶猴、普通狨猴、红面猴、非洲绿猴等。其中以猕猴和食蟹猴数量最多最为常用。而作为生命科学实验研究中使用最广泛和用量最多的非人灵长类实验动物有食蟹猴和猕猴。近年来，随着生命科学研究以及转化医学研究的快速发展，灵长类动物饲养繁殖得到迅速发展，我国的广东、广西、云南、四川、北京、苏州和湖北等20多个省市的灵长类动物养殖场就达到30余个，人工养殖存栏数达到30余万只。我国的猕猴有6个亚种（分别为：指名亚种、川西亚种、福建亚种、华北亚种、海南亚种和西藏亚种），其中指名亚种和川西亚种运用最为广泛。目前，中国的非人灵长类实验动物资源中达到数量最多和规模最大，已跻身为世界非人灵长类实验动物第一大供给国。

中国实验动物信息网：为什么说灵长类动物模型是其他实验动物不可替代的？其突出优势有哪些？

代解杰：非人灵长类实验动物是人类近亲，与人类的遗传物质有75%～98.5%的同源性，在组织结构、神经系统、生理和代谢功能等生物学特征同人类相似，并且具有高级视觉系统。因此其疾病发展过程、临床症状及发病机制与人类也具有相似性，是最易成为开发人类相似疾病的治疗药物、研究疾病发病机制的模型动物，有些人类疾病只有用非人灵长类实验动物做实验才能成功，是其他实验动物不可替代的，灵长类动物模型成为解决人类健康与疾病问题的基础研究和临床前研究的理想动物模型。在研究工作中，使用量最多的是旧大陆猴，其中以猕猴、食蟹猴为主。

由于进化上灵长类动物与人的高度同源性，因此，相比其他实验动物，非人灵长类动物具有解决人类疾病，特别是脑功能相关疾病的发病机理、疾病防治、药物有效性和安全性评价具有独特优势。

中国实验动物信息网：非人灵长类动物主要应用于哪些研究领域？我国近年取得了哪些突破性研究进展？

代解杰：非人灵长类动物作为人的替身，在开展神经性疾病、抑郁症、阿尔兹海默症、肿瘤、代谢性疾病、艾滋病、肝炎、结核、疟疾和埃博拉等人类重大疾病研究方面，对揭示人类重大疾病的致病机制、机理和防治具有重大意义。非人灵长类实验动物的研究将大大促进中国生命科学某些领域的发展或突破，如人类疾病模型、药物开发、神经科学、基因组学和进化生物学、干细胞、以及治疗性克隆研究等。非人灵长类实验动物作为重要的科技支撑条件，在人类疾病的发病机理、诊断、治疗、预防、生物医药和生物制品的生产与质量评价，在引领和支撑生命科学研究、生物技术创新和生物医药产业发展中发挥着不可或缺的重要作用，其战略地位受到了世界各国的普遍重视。

1958-2014年，中国医学科学院医学生物学研究所利用猕猴生产和检定合格的预防小儿麻痹症的脊髓灰质炎减毒疫苗至今已供应国内50多亿人份；在此基础上，2016年自主研发了Sabin株脊髓灰质炎死疫苗，实现了中国制造，为全球消灭脊髓灰质炎病毒作出了重大贡献。2014年，由昆明亚灵生物科技有限公司牵头联合国内其他大学和研究机构，利用世界上最先进的CRISPR/Cas9和TALENs技术，开展猕猴和食蟹猴的基因靶向修饰研究，获得世界上首例经基因靶向修饰的小猴，《自然》杂志将该研究成果称为人类疾病模型研究向前发展的里程碑。这一技术有望创建多种人类疾病的灵长类动物模型，通过对灵长类动物的一些特定基因的修饰，从而研究许多人类重大疾病是如何发生的、有什么早期信号及如何靶向治疗等基础理论和临床运用的科学问题，这将对人类疾病的防治具有重要意义。此外，在2016年，我国科学家在国际上首先构建成功了人类自闭症转基因猕猴模型。

中国实验动物信息网：当前，国内非人灵长类动物资源面临什么问题？

代解杰：与世界发达国家相比，我国非人灵长类实验动物行业发展、质量控制和动物福利管理水平还比较低，影响行业可持续发展的挑战依然严峻。主要表现在：

一是非人灵长类动物种类单一，仅有猕猴和食蟹猴被广泛用于科学研究，而平顶猴、红面猴、藏酋猴、非洲绿猴和普通狨猴等还处于基本的饲养繁殖种群的建立阶段。我国食蟹猴和猕猴产能过剩、供过于求的问题十分突出，而普通狨猴又供不应求。受国际金融危机和动物福利伦理的影响，非人灵长类实验动物国际市场也面临不断萎缩，加之东南亚地区相关国家养殖企业的盲目膨胀发展，是我国非人灵长类动物出口的竞争对手；而国内由于95％左右的非人灵长类动物生产、供应和研究基地属民营企业所有，其研究团队和技术力量单薄，灵长类动物的质量控制有待于进一步提高，国内利用非人灵长类动物进行科学研究和生物医药研发的经费投入不足，现有的非人灵长类动物资源还没有纳入到国家战略资源管理及持续性的经费资助，导致国内对非人灵长类动物的需求不大，市场供过于求的现状很难在短期内扭转。

二是动物保护主义对我国非人灵长类实验动物产业发展也造成严重影响。美国、日本和欧洲等国家是我国非人灵长类实验动物主要进口国，2011年以来，我国三大航空公司以及部分国外航空公司，由于受到美国动物保护组织的抵制，相继停止了非人灵长类实验动物面向美国的运输，使我国的非人灵长类实验动物的出口受到限制，整体行业发展面临的瓶颈越来越严重，导致部分养殖企业面临破产，近两年该情况有所好转。

三是非人灵长类实验动物的质量标准化程度不高，质量检测技术和特异性诊断试剂不多，动物福利研究刚刚起步，科研技术和水平与发达国家还存在很大差距，获得高质量的非人灵长类动物较困难，导致非人灵长类动物的科研附加值较低。国内研究使用的非人灵长类实验动物的数量仅为1万只左右，目前，我国出口的非人灵长类实验动物多为附加值较低的低品质动物资源，而非科技附加值较高的灵长类动物模型。同时，目前能够承担国际合同研究组织（CRO）的非人灵长类动物实验项目的机构少之甚少，提升、加快非人灵长类实验动物行业从养殖大国，转型为养殖、科研和应用一体化产业已势在必行，逐步实现资源生产与保存，资源配置与共享，互惠互利、协同创新、共同发展。