进行动物实验时,经常需要将选择好的实验动物按研究的需要分成若干组。分组时为了避免人为因素的影响,常应用随机化的方法进行分组,使每只动物都有同等机会被分配到各个实验组与对照组中去,以避免各组之间的差别,影响实验结果,特别是进行准确的统计检验,必须在随机分组的基础上进行。
每组动物数量应按实验周期长短、实验类型及统计学要求而定。如果是慢性实验或需要定期处死动物进行检验的实验,就要求选较多的动物,以补足动物自然死亡和人为处死所丧失的数量,确保实验结束时有符合统计学要求的动物数量存在。
分组时应建立对照组。①自身对照组:是指实验数据而言。实验动物本身在实验处理前、后两个阶段的各项相关数据就分别是对照组和实验组的实验结果,此法可排除生物间的个体差异。②平行对照组:有正对照组和负对照组两种。给实验组动物某种处理,而给正对照组用同样方法进行处理,但并不采用实验所要求的药物或手段,负对照组则不给任何处理。③具体分组时,应避免人为因素,随机把所有的动物进行编号,然后令其双数为A组(实验组),单数为B组(对照组)即可或反之。如果要分若干个组时,应该用随机数字表示进行完全随机分组。举例如下:
1.将实验单位随机分成两组 设有小鼠14只,试用随机数字表将其分成两组。先将小鼠依次编为1、2、3……14号,然后任意从随机数字表的某一行某一数字开始抄录14个数,编排如下:
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
随机数目 16 22 77 94 39 49 54 43 54 82 17 37 93 23
归 组 B B A B A A B A B B A A A A
现令单数代表A组,双数代表B组,结果列入A组的动物8只,列入B组的动物有6只,如要使两组相等,须将A组减少一只,划入8组。应把哪一只小鼠划入B组,仍可用随机数字表,在上述抄录的14个数后面再抄录一个数字为78,此数以8除之,因为归入A组的小鼠有8只,得余数6。于是把第6个A(即编写为第12号的小鼠)划给8组。经过这样的调整,两组小鼠的分配如下:
A组:3 5 6 8 11 13 14
B组:1 2 4 12 7 9 10
2.将实验单位随机分成三组设有动物15只,随机等分成A、B、C三组。将动物编号后,按上述方法,从随机数字表抄录15个数字,将各数一律以3除之,并以余数1、2、3代表A、B、C,结果归入A组的动物6只,归入B组的动物4只,归入C组的动物5只。
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
随机数目 18 62 40 19 12 40 83 95 34 19 44 91 69 3 30
余 数 3 2 1 1 3 1 2 2 1 1 2 1 3 3 3
归 组 C B A A C A B B A A B A C C C
要使三组的动物数相等,须把原归A组的6只动物中的1只改编到B组去。可从随机数字表继续按斜角线抄录一个数字,得60,以6除之,除尽(相当于余数为6),就可以把第6个A(即12)动物改为B组。调整后各组的动物编号如下:
A组:3 4 6 9 10
B组:2 7 8 11 12
C组:1 5 13 14 15
成功地实施随机分配依赖于两个相关的步骤:①产生随机分配序列用于试验组和对照组的分配;②随机分配方案在随机分组实施过程中的隐匿。随机分组方法有:简单随机化、区组随机化、分段(或分层)随机化、分层区组随机化及动态随机化等;随机分配方案隐匿的方法有按顺序编码、不透光、密封的信封等。科研工作者在临床研究中需要根据设计方法,正确选择随机分组及随机分配方案隐匿的方法。