(1)复制方法 体重为200g左右实验大鼠,以高脂饲料(2%胆固醇、0.5%胆酸钠、3%猪油、0.2%丙基硫氧嘧啶和94.3%的基础饲料)和维生素D3粉剂(1.25×1000000U/kg体重饲料)喂饲,实验开始时于右下肢肌肉注射维生素D3针剂(3×100000U/kg体重),每隔30d重复一次,动物自由饮水,共计90d。亦有人以维生素D320万U/kg体重每日灌胃1次,共3次,同时喂以高脂饲料(标准饲料配方中加入1%胆固醇、0.5%胆盐、25%猪油、15%蛋黄粉)造模。造模后动物血清TC、TG、LDL-C和ca2+均明显升高;胸主动脉管壁明显增厚,平滑肌增生明显,细胞排列紊乱,纤维组织增生伴片状或点状钙化,弹性纤维层结构不清,形成纤维增生性动脉粥样硬化斑块;胸主动脉内膜增厚,中膜萎缩。
(2)模型特点 模型动物大鼠无胆囊,单纯用含胆固醇的饲料不易使其血清胆固醇增高,前一模型的高脂饲料配方中增加了胆酸钠和丙基硫氧嘧啶,胆酸钠能显著增加胆固醇吸收量,丙基硫氧嘧啶使甲状腺功能低下,最终使TC和 LDL-C增高,HDL-C降低;合用的维生素D可促进动脉壁对钙的吸收,促进动脉粥样硬化及As形成;同时可通过诱发破坏动脉管壁内皮的完整性而形成动脉硬化。
(3)比较医学 该模型大鼠血清的高脂、高钙在胸主动脉形成了具有平滑肌细胞增殖以及泡沫细胞形成的增生性纤维斑块,而非成熟典型的动脉粥样硬化斑块动物模型,可能与所用维生素D3的剂量有关。