高蛋氨酸动脉粥样硬化模型

来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 发布时间:2017年03月02日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

(1)复制方法  体重为2.0~2.5kg雄性实验兔。适应性喂养15d后,喂以高蛋氨酸饲料(标准兔饲料中加入1%蛋氨酸),喂饲8周。检测指标包括血脂和血清总同型半胱氨酸(正常范围为6.14~10.74μmol/L,超过此值上限即定为兔高同型半胱氨酸血症)。动物每4周行腹主动脉血管超声检查,以间接判断腹主动脉狭窄程度以及是否形成主动脉斑块。n周时管腔狭窄程度=[(0周时管腔内径一n周时管腔内径)/0周时管腔内径]×100%。8周时,动物股动脉放血处死,取从主动脉弓到髂动脉分支处动脉,纵向剖开,10%甲醛固定,计算每条主动脉粥样硬化斑块面积百分比。动物4周起高蛋氨酸大鼠同型半胱氨酸(HCY)明显升高(浓度大于等于10.74μmol/L)。第8周时管腔狭窄程度明显增加;腹主动脉及髂动脉分叉处均肉眼可见内膜凹凸不平增厚,有浅黄色斑块产生,主动脉斑块面积百分数明显增高,40倍光镜下可见明显的斑块突出管腔。

(2)模型特点  本模型采用兔造模,对As较敏感。同时,在不同实验时期检测HCY浓度,观察高HCY血症形成时间及早期的高HCY血症对动脉粥样硬化形成的影响。本模型用高蛋氨酸饮食造模,所形成的动脉粥样硬化模型比高脂饲料的来的轻和慢,但有利于对As的不同发病机制进行探讨。

(3)比较医学  高脂血症模型与高蛋氨酸模型相比较,前者较快形成动脉粥样硬化(仅需4周),且程度较重(尸解时肉眼血管粥样硬化斑块多且血管狭窄程度重)。此模型结果显示高蛋氨酸饮食4周时,已有明显的高HCY血症形成(超过95%正常值范围的上限),但腹主动脉超声检查尚无明显的管腔狭窄等间接变化,至明显的As形成尚有一定的时间,适于研究高HCY血症与As形成发展的关系及早期检测到高HCY血症并加以纠正对延缓或阻止动脉粥样硬化形成的意义。

Baidu
map