目的： Tg2576转基因小鼠与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）患者的病理改变相近，本文动态研究了Tg2576小鼠在AD发病不同阶段的血清代谢物特征，为临床AD的早期诊断提供代谢依据。

方法： 收集Tg2576小鼠在AD发病初期（6个月）和末期（12个月）时的血清样本，采集样本的¹HNMR谱并运用多变量分析方法进行代谢特征的分析。

结果： 结果显示Tg2576与C57小鼠分别在6和12个月时的血清代谢特征有明显差异，且不同AD发病阶段的Tg2576小鼠具有明显的代谢差异。与C57小鼠相比，在AD出现的初期阶段，Tg2576小鼠血清中乳酸、肌醇和氨基酸（如亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸）的含量升高，而脂质、胆碱、磷脂酰胆碱/甘油磷脂酰胆碱、甜菜碱、甘氨酸和葡萄糖含量降低；在AD发病的末期，血清中乳酸、肌醇和丙氨酸的含量继续上升，脂质、胆碱、磷脂酰胆碱/甘油磷脂酰胆碱、甜菜碱和甘氨酸含量持续降低，同时谷氨酸和肌酸含量初步显示出下降趋势。通过比较AD的初期和末期血清代谢物，我们能够发现疾病末期血清中乳酸、肌醇和丙氨酸含量升高，脂质、胆碱、磷脂酰胆碱、甘油磷脂酰胆碱含量降低。在这些代谢物中，乳酸、脂质、胆碱、磷脂酰胆碱和甘油磷脂酰胆碱在AD发生初期已具有显著性变化，且与AD发生的严重程度密切相关。

结论： 结果表明Tg2576小鼠中乳酸与阿尔茨海默病程度的加重呈正相关变化，而脂质、胆碱、磷脂酰胆碱和甘油磷脂酰胆碱呈负相关改变，且这些代谢物随着疾病的发展呈动态进行性变化，可能是AD早期诊断的重要代谢标志物。

全文阅读：阿尔茨海默病转基因模型Tg2576小鼠血清的代谢组学研究