摘要：背景：食管狭窄引起吞咽困难的患者推荐使用支架，但目前并不存在理想的支架。因此，研究新的食管支架是必要的，且迫切需要合适的动物模型。本研究的目的是建立兔食管恶性狭窄模型，研究支架的创新性。

 

方法：本研究共使用38只新西兰白兔。采用内镜下黏膜下注射技术，兔胸段食管粘膜下层注射VX2肿瘤，随后进行内窥镜随访观察肿瘤的发生发展情况。将自行扩张的金属支架随机置入兔重度食管狭窄区，探讨支架置入术动物模型的安全性和可行性。

 

结果：在38只兔中有34只兔完成VX2肿瘤的内镜植入术，34只兔中有30只确认有肿瘤发展。内镜下植入和肿瘤发展的成功率分别为89.4%和88.2%。内镜随访期间， 30只兔有22只发生严重食管狭窄，发生率为73.3%。22只兔有12 只完成支架置入。支架置入术中、术后均未发生严重的支架相关并发症或死亡。支架置入兔存活时间长于无支架植入兔。

 

结论：内窥镜是建立兔食管恶性狭窄模型的一种安全有效的方法。该模型可以模拟人体环境的支架部署，用于食管癌的支架创新研究。

 

 

简介：食管癌（EC）是引起癌症死亡率的第六大原因，也是全球第八大常见癌症。支架推荐用于食管狭隘导致的吞咽困难患者。一个最佳的支架应具备的特点，如易于部署，减少肿瘤的生长或过度生长，并造成最小的不适。然而，理想的支架目前还不存在，迫切需要适当的动物模型来进行该研究。一个好的支架EC动物模型应该能够模拟人类疾病的食管狭窄的特点，且足够大满足执行人类设计的微创程序。然而，目前严重缺乏一个优秀的研究支架EC动物模型。VX2肿瘤模型，最初一直在兔子的器官，包括肝脏、肾脏、肺、头和颈部接种获得。但供支架植入术恶性食管狭窄兔模型的建立没有报告。介绍一个兔食管恶性狭窄模型发展的一个内窥镜的方法，并进一步探讨该模型支架置入的安全性和可行性。

 

方法：动物与肿瘤：雄性或雌性新西兰白兔体重在2.5公斤到3公斤之间。供体兔和植入制剂：兔后肢肿瘤（供体）被用来传播和维持VX2肿瘤。兔后肢肿瘤（供体）被用来传播和维持VX2肿瘤。35毫克/公斤戊巴比妥钠肌肉注射麻醉兔后，大约2到3块以前被保存于液氮中解冻的VX2肿瘤组织块（约0.5毫米）被注射到兔后肢。三周后，处死动物，收获后肢肿瘤，所有VX2肿瘤均从周围组织中清除，切除肿瘤总坏死部分。收集到的肿瘤被均匀切成小块（约0.5毫米）和保存在盐水中。4块肿瘤碎片放置于约0.3毫升生理盐水溶液的2毫升注射器里被放置在冰上，直到他们被注射到受体兔食管。

 

VX2肿瘤的内镜植入术：兔经24h禁食，不禁水后，左侧卧位。内窥镜插入胸段食管。采用精细内镜针，0.5 mL生理盐水注入黏膜下层提高粘膜层。使用改良的内镜针穿过粘膜进入粘膜下层进行穿刺。注射生理盐水时，黏膜进一步抬高证实穿刺成功。约0.3毫升盐水含有4个肿瘤片，然后注入兔食管粘膜下层。第二个0.3毫升生理盐水注射冲洗针，并收集剩余的碎片。植入后，给予兔耳静脉输液，禁食24小时。

 

内镜随访：术后1周行内镜检查，观察肿瘤生长情况及食管狭窄程度。用内窥镜检查和活检确定肿瘤的发展。内镜下确定食管狭窄：轻度狭窄肿瘤小于或等于1／3的管腔、中度狭窄肿瘤超过1／3但小于或等于2／3的管腔直径，重度狭窄肿瘤超过2 / 3的管腔直径。

 

支架置入术：当食管狭窄程度严重时，将支架随机植入该模型中，其余无支架作为生存对照研究。设计和制造了自膨胀金属支架（直径8 mm，长度为25 mm），其部分长度为硅膜覆盖。利用X射线透视，导丝穿过狭窄插入胃。该装置被轻轻地通过导丝，在狭窄处释放支架并抑制管收缩。一旦支架被部署，内镜正确评估支架的定位。内镜和X线检查每周观察模型的近期和远期并发症，包括造瘘/穿孔、出血、支架移位，食管狭窄与手术相关的死亡率。

 

存活时间：所有兔存活时间均显示重度食管狭窄，与支架置入状态无关。单笼饲养，每日观察食物和水的摄入量。液体食物（蔬菜汁）提供给动物吞咽困难或减少50%的食物摄入量的动物。当动物不能进食和饮水好多天时对其采用人道终点。安乐死的程序，该动物通过肌肉注射35毫克/公斤戊巴比妥钠，使用耳静脉麻醉30毫升空气。

 

结果：肿瘤移植成功率：在这项研究中，共38只兔子。34只兔在食管内成功植入VX2片段，内镜植入成功率为89.4%。4只兔因内镜下食管穿孔而淘汰，其中2只受伤兔（5.3%）在保守治疗后死亡。植入后，34只兔有30只发展肿瘤，成功率为88.2%。

 

食管狭窄程度：肿瘤植入后的内镜随访中， 30只兔中有22只出现严重食管狭窄，概率为73.3%。30只家兔有8只出现轻度至中度狭窄，概率为26.7%。

 

支架置入并发症：22例重度食管狭窄模型中，12只兔顺利置入食管支架，其余10只兔作为对照组，进行生存研究。支架置入、支架内移位、食管再狭窄和气道妥协发生率分别为2／12（16.7%）、1／12（8.3%）和1／12。无严重支架相关并发症或死亡。

 

模型生存期：支架植入兔存活时间最长为74天，最短的生存时间为28天，平均生存时间为53.9±13.4天。无支架部署兔存活时间最长为59天，最短的生存时间为24天，平均生存时间40.3±11.3天，两组的生存时间差异显著。