Nat.Genetics:FTO基因过量表达导致肥胖

来源:科技日报 发布时间:2010年11月17日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

11月15日,英国牛津大学发布的新闻公报指出,该校研究人员找到了FTO基因会导致肥胖的有力证据,称FTO基因过度活跃会造成饮食过量,从而导致肥胖。相关成果发表在最近一期《自然遗传学》杂志上。

FTO基因也称肥胖基因,是一种与肥胖相关的等位基因。早在2007年,一个包括牛津大学科学家在内的国际研究小组通过大型全基因组研究发现,FTO基因变异与肥胖有关。携带两个FTO基因变异副本的人,其平均体重比拥有正常副本的人重3公斤。而在欧洲血统白人中,大约有16%的人携带两个FTO基因变异副本。

此次牛津大学和英国医学理事会的合作研究中,研究人员希望能确定是否就是FTO基因本身活动的差异导致了肥胖。在实验中,研究人员培育出具有多余FTO基因副本的小鼠,他们发现,这些小鼠虽然也很健康,但与其它正常小鼠相比,它们的食欲更强,更易饮食过量,体型也更肥硕。那些有两个FTO基因副本的雌性小鼠,即使食谱与其它正常雌性小鼠相同,其在20周后的体重也比后者重22%;但对于雄性小鼠而言,这种体重差异则大约在10%左右。

该项研究的领导者、牛津大学的弗朗西斯·阿什克劳夫特教授表示,该实验表明,FTO基因是与肥胖相关的重要基因,正是FTO基因过度活跃,才会造成小鼠饮食过度,从而导致体重大幅增加。

研究论文作者之一、牛津大学的克里斯·丘奇则称,这是研究人员第一次找到令人信服的证据证明FTO基因能够导致肥胖。而下一步,他们要致力于研究相关机制,一旦了解了FTO基因导致肥胖的机制,就可以开发出有效的肥胖治疗药物。相信这种能够抑制基因活动的药物将具有很好的应用前景。

英文摘要:

Nature Genetics  doi:10.1038/ng.713

Overexpression of Fto leads to increased food intake and results in obesity
Chris Church1, Lee Moir1, Fiona McMurray1, Christophe Girard2, Gareth T Banks1, Lydia Teboul1, Sara Wells1, Jens C Brüning3, Patrick M Nolan1, Frances M Ashcroft2 & Roger D Cox1

Genome-wide association studies have identified SNPs within FTO, the human fat mass and obesity–associated gene, that are strongly associated with obesity. Individuals homozygous for the at-risk rs9939609 A allele weigh, on average, ~3 kg more than individuals with the low-risk T allele. Mice that lack FTO function and/or Fto expression display increased energy expenditure and a lean phenotype. We show here that ubiquitous overexpression of Fto leads to a dose-dependent increase in body and fat mass, irrespective of whether mice are fed a standard or a high-fat diet. Our results suggest that increased body mass results primarily from increased food intake. Mice with increased Fto expression on a high-fat diet develop glucose intolerance. This study provides the first direct evidence that increased Fto expression causes obesity in mice.

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