嵌合鼠与杂合子鼠是否为同一个概念？带有外来与亲本双重的遗传信息？嵌合鼠是否为转基因鼠？“回交”又是什么？是子一代同母一代交配？带着这些问题，我们来了解一下每个名词的概念和区别。

首先，嵌合鼠是怎么“诞生”的呢？

在制备基因敲除小鼠的过程中，需要将正确中靶的胚胎干细胞注射到囊胚中，比如将BALB/c（白色）来源的ES细胞注射到C57BL/6（黑色）来源的囊胚后，再移植到假孕小鼠子宫，就可以继续发育成个体。这个过程中，如果ES细胞对个体的发育做出了贡献，所得到的小鼠就是嵌合体小鼠。

这只小鼠的每一个器官的细胞组织都可能来自于受体囊胚（黑色）或ES细胞（白色）。当一个器官有些细胞来自于囊胚，有些来自于ES细胞时，就会产生嵌合现象。比如皮肤的某些细胞来自于囊胚（黑色），有些来自于ES细胞（白色），嵌合体小鼠的毛发就会是一块黑一块白的。但任何单个细胞内，基因组并没有交集。嵌合体小鼠带着两种不同来源的细胞，分别包含两套不同的基因组。但从毛色来看，白色（ES Cell）越多，说明ES细胞的贡献率越大，也就说明嵌合效率越高。我们不仅能从皮肤毛色来看，也可以从小鼠的眼睛颜色来看。比如，BALB/c的眼睛应该是红色的。如果出现红色眼睛，说明白色ES细胞有嵌合。

由于嵌合体小鼠个体中含有不同来源的细胞，即该生物体中嵌合了两种不同遗传结构的细胞(一种是基因型被改变了的细胞，另一种是原来的基因型的细胞)，其后代会出现不可预见的遗传性状的分离，故嵌合体小鼠不能直接用于科学研究，必须采用回交的方式得到稳定遗传的基因打靶种系后才能使用。

ES细胞在嵌合鼠中的嵌合发育是随机的，如果嵌合鼠的生殖细胞是由ES细胞发育而来，那么，嵌合鼠与背景鼠回交就可以得到携带中靶基因的后代，即杂合子；如果嵌合鼠的生殖细胞由囊胚发育而来，那么，无论毛色如何，都不能将中靶基因遗传给后代。所谓杂合子，是对中靶基因而言，其中一条同源染色体（源自嵌合鼠）上的基因为中靶基因，而另一条同源染色体（源自背景鼠）上的基因为野生型基因。其后代基因能够稳定遗传，故杂合子可以用于建立种系，并用于科学研究。

所谓“回交”不是指子代与父母代小鼠交配，而是小鼠与背景品系之间的交配。比如，当用BALB/c品系的ES细胞做基因敲除小鼠，囊胚为C57BL/6品系时，得到的为嵌合鼠为BALB/c与C57BL/6嵌合小鼠，需要将嵌合鼠与BALB/c背景小鼠交配，以获得完全来自BALB/c背景的后代，后续保持与BALB/c交配就可以保持在此背景上。若希望获得B6背景的该基因敲除小鼠，可将BALB/c背景的基因敲除鼠与B6背景的野生型小鼠交配，获得的后代继续与B6背景的野生型小鼠交配，如此连续10代，就可以认为该基因敲除品系为B6背景。

现在，你有没有get到嵌合鼠与杂合鼠的区别了呢？