摘要：军事战斗伤员穿透伤的成功治疗，取决于病人获得适当治疗设施所需的时间。深低温诱导的延迟性复苏假死（SADR）是一种新的治疗方法，可诱导心脏停搏并增加额外的时间。然而，用于安全使用循环停止（CA）的时间是有争议的。本研究的目的是评估低温诱导延迟性复苏假死（SADR）在90和120分钟时间间隔内的安全性。

 

方法：16头雄性巴马小型猪随机分为两组：ca90组（90分钟，n = 8）和ca120组（120分钟，n = 8）。采用右颈总动脉和颈内静脉插管法建立动物体外循环。通过器官冷保存液灌注，诱导心脏停搏和诱导深低温（15°C）。CA后，体外循环（CPB）被重新启动和动物逐渐恢复体温和复苏。直到动物可以自主呼吸，一直插管维持呼吸。术前至术后7天观察血流动力学指数、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌钙蛋白T（TNT）的变化及生存情况。

 

结果：15头动物被纳入实验结果统计，而在ca120组1只动物死于手术失误。ca90组8只动物中恢复过来，只有1个动物显示轻度残疾。在ca120组，只有2只动物存活且有严重残疾，其余5只动物术后2天死亡。在ca90组围手术期术后1天血清生化值升高，（ALT 84.43±18.65 U/L；AST 88.99±23.19 U/L；CR 87.90±24.49μmol/L；LDH 1894.13±322.26 U/L；TnT 0.849±0.135纳克/毫升）在术后7天下降至正常或接近正常水平（ALT 52.48±9.04 U/L；AST 75.23±21.46 U/L；CR 82.69±18.41μmol/L；LDH 944.67±834.32 U/L；TnT 0.336±0.076纳克/毫升）。

 

结论：深低温诱导延迟性复苏假死（SADR）是一种有效的心脏停搏方法。我们的研究结果表明，诱导CA90分钟（在15°C）是比120分钟更安全。结果表明，在15°C时120分钟的CA是危险的，可导致高死亡率和严重的神经系统并发症。需要进一步的实验来确定温

 

 

背景：延迟复苏是一种新的创伤病人复苏方法，为手术止血和进一步治疗提供了更多的时间。假死是指在不终止的情况下，由内源性或外源性手段减缓或停止生命过程的过程。低温治疗已被在心脏外科手术中用于脑保护，完成复杂先天性心脏病和主动脉弓手术。SADR在体外循环中应用低温，节省运输时间、控制手术损伤和延迟复苏。基于在过去的3年里使用了各种动物模型的SADR临床前研究，得出了不同的结论。深低温（10°C）在冲洗液中使用葡萄糖和氧，能在180分钟的循环停止（CA）后恢复良好。在短CA时间间隔，能得到良好的恢复。低流量90分钟或无流量60分钟，然后延迟复苏，猪模型可获得恢复。大鼠模型复苏后观察到高死亡率和多器官衰竭，包括肾衰竭和肝坏死。猪模型的低温停药研究对于了解人类的治疗可能是最有价值的，因为猪心肺和免疫生理同人类非常相似。此外，猪模型对出血的生理反应比其他灵长类动物更接近人类的反应。评估了一个完整的心脏骤停后，在血液中的器官保存液（OPS）和SADR在15°C，对ca 90分钟和120分钟的动物模型的生存和神经系统的评估。

 

方法：16头雄性巴马小型猪，每头重41到76公斤，随机分为两组：ca90组（n = 8），进行90分钟的完整的心脏骤停， ca120组（n = 7），行120分钟的完整的心脏骤停（1只猪因股动脉导管钝性主动脉损伤导致终末期CPB死亡）。夜间禁食，肌注氯胺酮（10毫克/千克）镇静。放置气管导管后，动物通过呼吸麻醉机进行维持麻醉（异氟烷 0.5-1.0%）。右股动脉和静脉插管给予22G导管和5F双腔中心静脉导管。采用穿刺法监测动脉压和中心静脉压。动物肝素化（300U/Kg）后，右颈总动脉和颈内静脉插入16F股动脉导管和18F股静脉插管。建立体外循环。动物被麻醉，切换到全通气支持。最小通气维持PaCO2在35-40毫米汞柱。吸入氧浓度（FiO2）保持在尽可能低的水平以保持脉搏血氧饱和度读数高于95%。

 

出血：动物经股静脉流血，类似出血（平均动脉压（MAP）迅速下降至30毫米汞柱）和模拟裂伤。血液被收集到袋中用于自动输液。所有的动物都保持低灌注水平30 min，损失1000至1500毫升的血液。

 

体外循环（CPB）、深低温停循环感应：离心泵、热交换器、ECMO包组成便携式心肺支持系统（PCSS）进行全身保护。整个系统提供600毫升的器官保存液（OPS）。使用两种OPS（正常和高钾）。完整的体外循环经股动脉导管与1.4 L 高钾OP S，3-4 L / min，导致瞬时心脏停搏。换热器的温度被降低越快越好。当核心温度达到20°C时，2 L血液被2 L正常OPS代替。一旦核心温度达到15°C，流动停止，并引起假死。通过重力将血液通过静脉导管排出，然后收集在袋中进行自动输血。经过ca（90或120分钟），流量增加到3至4升/分钟，并调整动脉回流的温度以达到预期的再升温速率（＜0.5℃/分钟）。随着核心温度的升高，所有采集的血液都逐渐恢复，以满足不断增加的氧气需求。电解质和酸碱异常也根据需要进行了校正。心肌细胞自发活动通常恢复与高钾血症和低体温的逆转。经过短暂的稳定期后，动物逐渐脱离体外循环，用硫酸鱼精蛋白逆转肝素。缝合所有的切口，而动物一旦正常呼吸，拔去插管。静脉注射氟比洛芬酯给药控制疼痛，围手术期抗生素头孢呋辛钠给药24 h。除了CA时间的差异外，所有的动物都受到相同的对待。在实验之前，三只动物被用来开发实验的方法学细节。

 

实验室测量和神经功能测试：抽取血液来测量肝酶（ALT、AST）、肾功能（肌酐）和心肌损伤标志物。术后7天使用整体性能类别（OPC指数）评估神经系统状态（1 =正常，2 =轻度残疾，3 =中度残疾，4 =重度残疾，5 =死亡或脑死亡）。

 

血液动力学和生理参数：经股静脉导管出血可使动物的MAP迅速下降。动物保持深度休克。右颈动脉输注冷剂可导致自主心脏活动停止，而ca时无内在心输出量。在实验结束时，两组动物的心输出量恢复到基线水平。随着高钾血症和低体温的逆转，自发活动重新启动。两组进行心脏复律或降血压药之间没有差异。小剂量肾上腺素（0.5毫克作为静脉注射，最大剂量为2毫克）用于低血压和心动过缓。在ca90 C组乳酸和血糖水平，低于ca120非体外循环点，这可能是由于较长的CA。两组的降温和升温速率是相同。

 

生存和神经系统：在ca90组，实验动物均存活至术后72小时，只有1的动物显示右下肢截瘫，这可能是右股动脉结扎引起的。在ca120组，只有2头存活的动物表现出后肢截瘫。三头ca120猪术后48 h因呼吸功能不全死亡。两头猪在手术中死亡，没有自发的神经活动或反射。ca90组所有动物术后7天OPC得分达到1的，一只动物OPC评分达到2。在ca120组，只有2头的动物恢复到OPC 4，另5头动物被归类为OPC 5（P＜0.05）。

 

手术后实验室检测：ca90组，术后生化（ALT、AST、Cr、LDH、TNT）异常是短暂的。在术后1天异常包括肝转氨酶、肌酐水平，乳酸脱氢酶，TNT增加。而术后7天，这些水平降至正常或几乎正常。在ca120组没有显着差异。术后1天，ca120组所有生化指标均高于ca90组。

 

结论：诱导CA90分钟（在15°C）是比120分钟更安全。结果表明，在15°C时120分钟的CA是危险的，可导致高死亡率和严重的神经系统并发症。需要进一步的实验来确定温度低于15°C的CA 120分钟是否能安全恢复。