摘要：本研究的目的是探讨速效救心丸（SX）对冠状动脉阻塞引起的麻醉犬急性心肌缺血的影响。

 

方法：通过结扎左前降支，减少90%血流诱导急性心肌缺血模型。成年杂种犬随机分为六组：模型、SX高剂量、SX中剂量和SX低剂量组，硝酸异山梨醇（ISD）和假手术组。成年犬麻醉后，仪表测量心率（HR）、平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室dp/dt，冠脉血流量（CBF），心肌血流量（MBF），冠脉血管阻力（CVR），和心外膜心电图（EECG）。使用SX后，记录血流动力学的改变，同时检测血清酶和血气分析。

 

结果：SX对梗死面积减少有剂量依赖效应。此外，SX对血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性升高，乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性升高有显著抑制作用。通过显着降低MAP、CVR、LVSP、左心室收缩压（LVEDP）、收缩压（SBP）、舒张压（SDP），增加脑血流量和心肌血流量（MBF）,SX显示有恢复心肌功能的能力。此外，SX高剂量组显著降低ST段抬高总MV和氧摄取率。

 

结论：SX可以改善血流动力学和心肌氧代谢，减轻心肌缺血程度和范围，从而发挥显著的抗心绞痛心肌缺血作用。

 

背景：冠心病和缺血性心肌病是最重要的心血管疾病类型。现代医学在治疗心血管疾病方面有了显著的进步。原发性治疗如抗心绞痛药物和抗惊厥药物是心血管病的首选治疗药物。SX是心脑血管疾病治疗的最有效的中成药之一。它已被用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死。SX已经显示出迅速缓解心绞痛、小剂量改善症状，此外没有明显的不适症状，副作用和耐药性。最近的研究表明，SX能明显改善心肌缺血、改善微循环，减少心肌梗死的发生率，降低血液粘度，增加冠状动脉血流量，扩张冠状血管，改善心肌的血液供应。在这项研究中，我们利用结扎左前降支（LAD）制备心肌缺血模型，，探讨SX对心脏的抗心肌缺血作用。在实验过程中测量心肌梗死面积、血气变化，血流动力学和心外膜心电图、血清肌酸激酶同工酶MB水平（CK-MB），乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等参数。

 

动物：所有犬在实验室条件下饲养，保持适度的温度和湿度，并可自由采食和饮水。驯养一周后，根据体重和心电图筛选44只健康犬，随机分为六组：模型组（生理盐水，1ml/kg），高剂量组（SX 25.60mg/ml/kg），中剂量组（SX，12.80 mg/ml/kg），低剂量组（6.40 mg/ml/kg），硝酸异山梨酯（ISD 0.80 mg/ml/kg）与假手术组（生理盐水，1ml/kg），每组动物数分别为7，7，9，6，7和8。实验中死亡的动物不包括在内。

 

手术准备：本研究采用急性心肌缺血（AMI）实验模型。犬在手术前禁食一整夜，允许自由饮水。进行先前描述的开放式胸部麻醉犬模型。犬静脉注射30毫克/公斤戊巴比妥钠麻醉，如需要可以补充额外的剂量。采用无菌操作技术，恒温操作台使狗体保持恒温。犬气管插管，用空气呼吸器通气。经右侧颈外静脉置入聚乙烯导管，进行静脉血气分析及血液标本检查。左股动脉与聚乙烯导管连接，进行动脉血气分析和血压测量。在左第五肋间进行8～10厘米的开胸手术，心脏悬吊在心包摇篮中。从起源处分离3-5毫米冠状动脉左回旋支（LCX），超声波流量探头放置LCX血管周围测量冠状动脉血流（CBF）。分离第一、第二对角支的左冠状动脉前降支（LAD）的一段，采用同样的方法测量。穿过LAD一条双股的7.0丝线闭合两端，双丝结扎切断，从而成为两连字。第一结扎线收紧，使LAD流量减少50%，持续10分钟，然后用针收紧第二条结扎线，使血流减少90%。假手术犬在不结扎LAD的情况下进行相同的手术。将输液管插入十二指肠后进行药物治疗。结扎后三十分钟，所有的犬通过输液管注入药物或生理盐水。

 

实验程序：血液动力学测量：冠状动脉造影导管经右侧股动脉插入左心室，然后连接到MP150模拟数字转换器。测定心率（HR）、平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP），LVSP一阶导数的最大和最小值。此外，还将聚乙烯导管插入左股动脉，测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）。并测量CBF。心肌血流量（MBF，毫升/分钟每100克），公式为：MBF=CBF×300 /心脏重量。各自的MBF除以平均动脉压（MAP）计算冠状血管阻力（CVR）。术前、术前、术后180分钟收集血流动力学数据。

 

心外膜心电图的测定：心外膜心电图有30个单极银丝电极，连接到MP150上，并被放置在左心室的前表面。从心外膜前表面5?×?6矩阵点记录特征电参数如心电图ST段抬高。所有数据均用脑电图PowerLab系统软件分析。在预闭塞、预给药和用药后30, 60, 90、120, 180分钟测定心外膜心电图。超过2 mV的ST段抬高被认为是计算心肌缺血程度和心肌缺血范围的缺血标准。

 

血清酶活性与血气分析：从静脉窦采集血液样本。使用诊断试剂盒测量肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）和SOD的水平。采集静脉窦血和动脉血放入厌氧肝素化注射器，通过血液气体分析机立即进行氧张力（氧分压）、血氧饱和度（SO2）分析。所有血标本分别在预闭塞、给药前和用药后30, 60, 90、120, 180分钟测定。

 

测定梗塞面积：180分钟的闭合后，摘取心脏，去除心房。用生理盐水快速洗净心室，放置-20°C 30分钟，切成5等份，然后放入1%氯化三苯基四氮唑（TTC）磷酸盐缓冲溶液10分钟。TTC染色后，存活心肌染成红色，坏死心肌仍然苍白。测量缺血区和非缺血区，利用缺血区重量/左心室总重量×100%计算各缺血面积权值。

 

结果：SX对梗死面积的影响：分析缺血心肌梗死面积能比较直观地观察到SX对抗缺血的影响。图一显示缺血180分钟时心脏梗死面积的百分比。缺血后心肌有约17.84±2.83%的梗塞面积，它通过增加SX的浓度持续减少到7.33±4.39 %（SX低剂量组），6.03±3.13%（SX中剂量组），和5.55±1.72 %（SX高剂量组）。在ISD组也观察到同SX高剂量组相同的效果。梗死区为白色，非梗死区为红色，经SX治疗后显著改善了整个白红相间的迹象。模型组和SX给药组有显著差异。

 

SX对心肌缺血程度和范围的影响：检查心外膜心电图，比较实验期间心肌缺血的程度和范围。在模型组，Σ-ST从18.85±11.09 mV到228.78±122.39 MV，N-ST从0.33±0.52点至24.67±7.47分明显增加。SX和ISD治疗后，与模型组相比上述指标在180 min显著降低。此外，SX高剂量组治疗后ΣST和N-ST分别明显减少69.18%和26.75%。闭合后心外膜心电图明显改变，st段显著升高。然而，高剂量（25.6 mg/kg）SX引起心外膜心电图ST段明显下陷。

 

SX对血流动力学的影响：血流动力学监测是衡量和解释心血管系统性能的重要方法之一。因此，研究了SX对血流动力学的影响。结果显示在预闭塞时六组无显著差异。与模型组相比，高剂量SX和ISD给药组引起MAP和LVEDP显著降低。LVSP在SX高、中、低剂量组和ISD组用药后180 min明显下降。在模型组、CBF、MBF下降， CVR明显增加，但这个趋势在SX给药组和ISD给药组被显著逆转。

 

SX对血清CK-MB、LDH，MDA含量和SOD活性的影响：急性心肌缺血期间证实血清心肌酶水平的变化。在目前的研究中，检查SX对 CK-MB、LDH、MDA和SOD的影响。与模型组比较，在闭塞90 - 180分钟后，所有SX给药组和ISD给药组显著降低血清CK-MB、LDH、MDA含量，增加SOD水平。这些结果表明，SX能抑制脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶的产生对心肌缺血性损伤产生保护作用。

 

测量SX对血液气体的影响：血气分析能反映急性心肌缺血时的氧代谢和耗氧量。六组的血气资料见表4。与模型组比较，在SX和ISD治疗组CaO2略有增加，但差异无统计学意义。

 

结论：目前的研究表明，SX发挥显著的抗缺血性心绞痛的效果， SX是治疗缺血性心脏病的一种有效中药。SX的作用机制可以改善血流动力学，扩张冠状动脉，降低心肌氧需求和工作量。