(1)复制方法 体重2.5~3kg的雄性新西兰兔,经静脉按10mg/kg体重的剂量注射苯巴比妥麻醉,然后将动物仰卧固定于手术台上,暴露腹部手术区,从阴茎插入F8导尿管,下腹部手术区常规消毒和去毛。取耻骨上正中切口,切开皮肤,钝性加锐性分离腹肌,进入盆腔并分离膀胱,从膀胱颈部后缘钝性分离至对侧;以1号丝线结扎膀胱颈,拔除导尿管,关闭手术切口。动物术后当天开始用庆大霉素1万 U/kg体重肌肉注射7d。动物后常规饲养及观察。术后5周经静脉以苯巴比妥10mg/kg体重的剂量麻醉,同前法暴露腹部,沿尿道插入F8导尿管,经导尿管灌注生理盐水,致膀胱完全充盈。并以导尿管周围溢水定义为膀胱最大容量;然后解剖膀胱至上次结扎线处作完整切除,吸干膀胱壁上血渍、去除膀胱之脂肪后称重。纵形打开膀胱,于输尿管嵴上方至膀胱顶部纵形切取两条全层厚度的逼尿肌束,每条长约1.0cm,宽约0.2cm。肌束浸于Tyrode缓冲液中,缓冲液以95%氧与5%二氧化碳混合气平衡。将肌束一端连接于张力换能器,以测量肌肉收缩力的变化,信号通过模数转换系统输入计算机进行处理。肌束以2g静息张力平衡30min后,于肌肉两端连接电极,对肌束施以1, 2, 4, 8, 16, 30Hz的场刺激,双向方形脉冲波,电压80V持续0.5ms,刺激20s,间隙2min。观测单位重量肌束的最大张力及最大张力速度。
(2)模型特点 本模型采用膀胱颈部结扎的方法,可复制出兔膀胱出口部分梗阻模型,模型特征可模拟人类继发于良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)所造成的膀胱功能改变。梗阻后5周,模型动物膀胱重量明显增加,容量明显减少,逼尿肌收缩功能明显下降。模型动物梗阻后的膀胱表现,与临床BPH患者膀胱壁增厚、膀胱有效容量及逼尿肌收缩功能下降极其相似。本模型制作方法较为简单,梗阻效果明确,模型动物膀胱逼尿肌在一定的梗阻期限后出现收缩功能障碍,可反映动物机体逼尿肌功能改变和膀胱出口部分性梗阻之间的关系。
(3)比较医学 临床上引起膀胱出口部分梗阻的疾病主要有良性前列腺增生(BPH)、膀胱颈挛缩、后尿道狭窄、膀胱颈部肿瘤等,其中又以好发于老年男性的BPH最为多见, BPH可引起患者发生一系列临床症状,包括尿频、尿急、进行性排尿困难、尿潴留以及上尿路积水而影响肾功能。BPH引起临床症状的病理生理机制主要有以下两点:①机械性和功能性梗阻。②逼尿肌功能障碍。目前对BPH的临床治疗可分为手术及药物治疗,但这些治疗方法主要针对 BPH引起的机械性或功能性梗阻,而对其另一重要病理生理机制,即逼尿肌功能障碍却未得到应有的重视。因此,造成许多BPH患者长期药物或手术治疗其临床症状仍不能有效地缓解,膀胱功能不能很好地恢复,从而形成治疗上的难点。应该说继发于BPH的膀胱功能障碍是整个BPH治疗方案中极其重要的一环。由于本模型制作方法简便易行,模型疾病特征明确,可以用作临床上继发于BPH的膀胱逼尿肌功能障碍的发生机制及膀胱功能恢复的治疗方面的实验研究。