来自第二军医大学免疫学研究所、浙江大学医学院和中国医学科学院的研究成员在新研究中首次探讨了主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子参与TLRs信号传导通路的作用方式，证实MHCⅡ类分子可通过维持激酶Btk持续激活的方式参与调控TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应。相关研究论文于3月27日在线发表在国际著名期刊《自然—免疫学》（Nature  Immunity）上。   

领导这一研究的是第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛院士，其05年当选中国工程院院士，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature  Immunology、Immunity、Blood、J  Immunol，Cancer  Res,  J  Biol  Chem等SCI收录的国外知名杂志发表论文上百篇。此次是曹雪涛院士第10次在《自然—免疫学》上发表研究新成果。   

Toll样受体(TLRs)作为一种重要的模式识别受体，能够识别病源微生物的结构组分和代谢产物，构成机体免疫第一道防线。TLRs信号转导对天然免疫及获得性免疫均具有重要的调节作用，揭示TLR信号转导机制对于阐明机体免疫反应产生的机理、寻找免疫调节治疗的新途径具有重要意义。一直以来科学家们对TLR触发天然免疫应答反应的分子机制了解得并不是很清楚。   

在这篇论文中，研究人员探讨了MHCⅡ类分子参与调控TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应的分子机制。他们在ELISA分析中证实，MHC  II类分子缺陷可下调巨噬细胞和树突状细胞中TLR信号激活的促炎细胞因子和I型干扰素表达，从而保护MHC  II类分子缺陷的模型小鼠免于诱导的内毒素休克。在免疫印记分析中，研究人员发现MHCⅡ类分子缺陷抑制了TLR触发的巨噬细胞中MyD88和TRIF依赖的有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated  protein  kinases，MAPK），NK-κB，IRF3和IRF3激活。在进一步的实验中，研究人员证实细胞内MHCⅡ类分子可通过辅刺激分子CD40与酪氨酸激酶Btk相互作用，从而维持Btk激活，进而通过激活的Btk与衔接蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，从而参与激活TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应。  

新研究第一次揭示了MHCⅡ类分子在抗原呈递功能之外，通过调控TLRs信号通路参与天然免疫反应的分子机制，新研究发现将帮助科学家们更深入地了解机体免疫反应发生的机理，并为寻找免疫调节治疗新途径指明了新方向。