近日,《脑》(Brain)杂志在线发表了中科院上海生命科学研究院神经所张旭研究组关于活化素C参与调控急性和慢性炎性痛的研究成果。
活化素家族(activin)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族之一,关于该超家族成员在参与调控疼痛方面的功能越来越受到重视。位于背根神经节(DRG)中的初级感觉神经元在痛觉的产生和传导过程中起重要作用。在这项研究中,研究人员首先制作了包含了TGF-β超家族中多个家族的多个生长因子、受体、信号调节蛋白、靶基因及其相关分子的基因芯片,并应用此基因芯片在慢性炎性痛大鼠模型的DRG中筛选有显著表达改变的分子。
科研人员应用基因芯片筛选、生化和免疫组化等方法,发现参与痛觉调节的小神经元表达activin C,在慢性炎性痛大鼠的DRG中activin C的表达显著下调。鞘内注射activin C可以显著抑制急性和慢性疼痛,注射该细胞因子的抗体或用干扰RNA阻断activin C的功能都明显增强了疼痛。这表明该分子在调控慢性炎性痛中起重要作用。
进一步的研究表明,activin C是通过抑制多种致炎因子引起的ERK信号通路的激活而发挥镇痛作用的。
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这项研究为镇痛药的研发提供了新线索。
该课题由博士后刘兴君及其合作者张方雄等在张旭研究员指导下完成,得到了中国科学院、科技部、国家自然科学基金委和中国博士后基金会等的支持。