浙江大学医学院免疫学研究所教授鲁林荣带领的研究团队在T淋巴细胞中,发现并命名了一个名叫Tespa1的新基因,并阐释了其作用机制,相关论文近日在线发表于国际期刊《自然—免疫学》上。
据介绍,人体免疫系统依赖各种高度分化的免疫细胞来抵御外界微生物的感染。其中,T淋巴细胞在免疫反应中担当重要的角色,它们能直接杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞,或辅助B细胞产生抗体,对特异性抗原产生应答并分泌效应因子等。
一旦T细胞的功能出现异常,就会导致机体免疫功能的紊乱并诱发多种疾病:如先天性T细胞缺陷会导致婴儿细胞免疫功能缺失,易患真菌、病毒、原虫等感染,严重的在3~4个月就会因感染而死亡。同时,T细胞免疫缺陷者的肿瘤发病率是正常人的100~300倍。而大家熟知的艾滋病病毒就是通过攻击人体的CD4 T细胞使其丧失功能,进而导致获得性免疫缺陷。
T淋巴细胞在胸腺中发育,该过程受到精细的细胞和分子水平调控。鲁林荣课题组通过生物信息学筛选,发现Tespa1基因在胸腺中有特异性表达。随后,研究人员通过构建敲除Tespa1基因的小鼠,发现小鼠中Tespa1基因的缺失会导致T细胞发育受阻。进一步的研究表明,Tespa1对于指导T细胞发育的T细胞受体(TCR)信号传导起着精细的调控作用。
“这项研究扩充了我们目前对T细胞发育和T细胞信号传导的认识,同时也为T淋巴细胞相关疾病的临床诊断和治疗提供了新的研究靶点和思路。”鲁林荣介绍,接下来,他们的团队将在患有免疫缺陷或免疫功能紊乱的病人中调查有无Tespa1基因的突变,探究这种基因与人体疾病的相互关联。
“如果存在关联,那么Tespa1基因今后可以作为这类疾病基因诊断和靶向治疗的重要指标。”他说。