25年前EVI1基因被发现以来,后续研究证实该转录因子在许多不同类型的癌症包括乳腺癌,前列腺癌和结肠癌、白血病等中都存在。例如在美国,NanoOncology公司已开始开发阻断这种基因的药物。然而只有极少数的EVI1下游靶基因是已知的。
近日,A*STAR研究所分子与细胞生物学教授Emilie Bard-Chapeau等人使用系统生物学的方法,确定了EVI1控制的肿瘤相关基因。这一发现可能导致出现新的治疗药物,以抗击各种形式的癌症。
利用微阵列芯片测序和免疫检测,研究人员发现EVI1的两种不同的锌指域能激活靶基因,这些靶基因中有许多是参与细胞黏附、增殖、集落形成和肿瘤生长等方面的。
值得注意的是,研究人员探究了EVI1和FOS之间的关联性,FOS是激活蛋白1(AP 1)转录因子的主要构成成员之一。在细胞模型上的实验表明EVI1和FOS相互作用共同调控许多肿瘤的标志物,晚期卵巢癌患者采取后续分析研究后发现EVI1和AP1也都富集表达。
研究人员表示:这项研究揭示了EVI1的调控机制,证实了EVI1是许多晚期癌症的关键调控因子。破坏EVI1和FOS之间的相互作用,可能是一个能防止癌症发展的非常有希望的治疗手段。