6月12日,Cell Research杂志报道了调节乳腺癌骨转移的分泌蛋白的最新研究进展。骨转移是乳腺癌的常见并发症,也是其致死、致残的重要原因。在转移过程中,分泌蛋白在癌细胞与宿主基质的相互作用上发挥重要的作用。
为了鉴定与乳腺癌转移相关的分泌蛋白,研究者利用无标记蛋白组分析比较了四种具有不同骨转移能力的来源于人乳腺癌细胞MDA-MB-231(MDA231) 的细胞系的蛋白分泌组。在培养过有骨转移能力的癌细胞的培养基中,共发现128种蛋白的水平一致性上调或下调。这些发生水平改变的蛋白的功能包括受体结合和肽酶抑制。
通过对乳腺癌转录组的分析,研究者选取在骨转移癌细胞中下调的半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M(CST6)作为进一步研究的对象。其研究结果显示,CST6抑制乳腺癌的细胞增殖,集落形成,迁徙和侵袭。肿瘤来源的可溶性CST6介导针对癌细胞运动能力的功能抑制。更重要的是,在癌细胞中表达CST6可显著缓解实验小鼠的溶骨性转移和死亡。而CST6下调明显增强癌细胞的骨转移和缩短小鼠寿命。
总之,该研究提供了骨趋向性乳腺癌系统的分泌蛋白质组分析。它还证实,分泌性CST6的确是乳腺癌骨转移的抑制因子。